综述：高迁移率族蛋白3（HMGB3）概述

（编辑推荐）本综述系统阐释了高迁移率族蛋白（HMG）成员HMGB3在肿瘤发生中的核心作用，揭示其通过DNA修复、ceRNA网络调控等机制促进癌症进展，为基于RNA疗法和精准肿瘤学（precision oncology）提供新靶点。

　　

Abstract

高迁移率族蛋白（HMG）作为仅次于组蛋白的第二大染色质蛋白家族，在真核基因调控中发挥关键作用。其中高迁移率族蛋白3（HMGB3）因参与DNA损伤修复和肿瘤发生机制而成为癌症生物学研究热点。研究表明，HMGB3在多种肿瘤组织中异常高表达，其表达水平与患者不良预后显著相关。

分子机制与调控网络

HMGB3通过调控染色质重塑影响基因转录，同时参与非同源末端连接（NHEJ）等DNA修复途径。值得注意的是，ceRNA（competing endogenous RNA）网络中的lncRNA-miRNA-HMGB3轴可动态调节其表达水平，这为开发RNA干扰（RNAi）疗法提供了理论依据。

临床转化价值

在乳腺癌、结直肠癌等实体瘤中，HMGB3过表达显著促进上皮-间质转化（EMT）和转移进程。针对HMGB3的小分子抑制剂和反义寡核苷酸（ASO）已在临床前模型中展现出抑制肿瘤生长的效果，其作为预后生物标志物（prognostic biomarker）的潜力亦获多项队列研究验证。

Graphical abstract

（此处应插入示意图，展示HMGB3通过表观遗传调控、ceRNA网络和DNA修复通路促进癌症发生的多维度机制）

该综述创新性提出：靶向HMGB3的联合治疗策略可能克服现有化疗耐药问题，其调控网络的深入解析将推动精准肿瘤学领域的发展。