EBV相关胃癌中TAP1通过JNK/STAT1/PD-L1信号轴驱动免疫逃逸的机制研究

来自国内的研究团队针对EBV相关胃癌(EBVaGC)免疫逃逸机制展开研究，发现病毒蛋白LMP2A通过NF-κB P65通路激活TAP1表达，进而经JNK/STAT1信号轴上调PD-L1。该研究首次揭示TAP1-PD-L1调控轴，联合PD-1单抗显著抑制肿瘤生长，为优化胃癌免疫治疗提供新靶点。

　　

在Epstein-Barr病毒(EBV)阳性胃癌(GC)的免疫逃逸迷宫中，科学家们发现了一个关键路标——抗原加工相关转运体1(TAP1)。这个属于ABC转运蛋白B亚家族的分子，在EBV相关胃癌(EBVaGC)中异常活跃，像一座分子桥梁连接着病毒与宿主的免疫博弈。

通过TCGA和GEO数据库的深度挖掘，研究者捕捉到TAP1在EBV阳性样本中的显著过表达。更精妙的是，EBV潜伏膜蛋白2A(LMP2A)如同精准的分子开关，激活NF-κB P65通路后直接与TAP1启动子结合，开启转录增强模式。实验数据显示，TAP1的表达量与免疫检查点PD-L1水平呈正相关，暗示着二者可能存在共谋。

在动物实验中，免疫健全小鼠体内shTAP1修饰的MFC细胞生长明显受限，而免疫缺陷小鼠中则无此现象，这像极了揭穿肿瘤细胞的"隐身衣"。机制研究表明，TAP1通过JNK/STAT1信号通路调控PD-L1的表达，形成免疫逃逸的连锁反应。最具临床价值的是，当TAP1沉默术遇上PD-1单抗治疗，胃癌细胞的增殖遭遇"双重打击"。

这项研究不仅绘制出LMP2A-NF-κB-TAP1-PD-L1的完整信号地图，更在免疫治疗的武器库中增添了TAP1这个精准靶标。对于占胃癌10%的EBVaGC患者而言，这些发现犹如黑暗中的曙光，为破解免疫治疗耐药难题提供了新的解题思路。