骨髓间充质干细胞通过抑制TLR4/NF-κB通路改善糖尿病合并脑卒中的机制研究

为解决2型糖尿病(T2DM)并发缺血性脑卒中高死亡率难题，研究人员开展骨髓间充质干细胞(BMSCs)治疗机制研究。通过建立T2DM-MCAO大鼠模型，发现BMSCs能显著改善神经功能缺损评分(mNSS)、缩小梗死体积、修复血脑屏障(BBB)，其机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路中TLR4、p65及p-p65蛋白表达密切相关。该研究为糖尿病相关脑卒中的靶向治疗提供新思路。

　　

缺血性脑卒中作为2型糖尿病(T2DM)的严重并发症，显著增加患者死亡率。具有多向分化潜能的骨髓间充质干细胞(BMSCs)虽展现出治疗潜力，但其作用机制尚未阐明。研究团队通过构建T2DM大鼠模型，采用短暂性大脑中动脉闭塞(MCAO)技术诱导脑卒中，系统评估BMSCs对体重、血糖、神经功能评分(mNSS)、梗死体积及血脑屏障(BBB)完整性的影响。

RNA测序揭示BMSCs治疗后脑组织差异表达基因(DEGs)的变化，结合KEGG通路分析、qPCR和蛋白质印迹实验，发现T2DM-MCAO大鼠的TLR4表达异常升高，伴随NF-κB信号通路关键蛋白p65及其磷酸化形式(p-p65)水平上调。有趣的是，BMSCs治疗能显著逆转这些病理变化，而人为过表达TLR4则会削弱BMSCs的神经保护作用。

该研究首次证实BMSCs通过靶向抑制TLR4/NF-κB信号轴，减轻糖尿病相关脑卒中的神经损伤。这一发现不仅阐明干细胞治疗的作用靶点，更为开发精准干预策略提供理论依据，对改善T2DM患者脑卒中预后具有重要临床意义。