综述：纳米粘土在药物领域的潜力揭示

这篇综述系统阐述了纳米粘土（如Halloysite、Montmorillonite等）作为新型药物载体（DDS）在缓释给药、基因治疗和组织工程中的突破性应用，重点解析其层状硅酸盐结构（如2:1型Al/Si四面体-八面体片层）、离子交换能力及生物相容性，并探讨了从实验室到临床转化的监管挑战（如FDA/EMA对纳米材料CQA的要求）。

　　

纳米粘土的结构奥秘
纳米粘土是由硅氧四面体（SiO₄
^4-
）和铝氧八面体（Al(OH)₆
）组成的层状硅酸盐，按1:1（如高岭石）或2:1（如蒙脱石）比例堆叠。其表面可修饰的硅醇基（Si-OH）和可交换的层间阳离子（Na⁺
/Ca²⁺
）赋予其高达750 m²
/g的比表面积，成为装载药物分子的天然"纳米容器"。

药物载体的革命
埃洛石纳米管（HNTs）凭借中空管状结构实现抗癌药阿霉素（DOX）90%的包封率，而蒙脱石通过离子交换将庆大霉素（GM⁵⁺
）嵌入层间，抗菌活性提升3倍。PEG修饰的纳米粘土-壳聚糖复合物更解决了传统水凝胶药物突释难题，使阿克里啶橙的释放周期从2小时延长至15天。

基因治疗的纳米快递员
带正电的埃洛石内腔可结合siRNA，在膀胱癌模型中沉默RIPK4基因表达。最新研究显示，RVG29肽修饰的埃洛石能穿越血脑屏障递送Ripk1 siRNA，使阿尔茨海默病小鼠的β淀粉样蛋白斑块减少86%。而蒙脱石-CRISPR复合物在阴道局部给药中实现PERV病毒基因组精准编辑。

组织再生的生物脚手架
掺入5%纳米硅酸盐（nSi）的明胶支架压缩模量从1.5 MPa跃升至2.75 MPa，促成骨细胞矿化率提高50%。3D打印的PLA-埃洛石复合支架在骨缺损模型中引导I型胶原沉积，而laponite增强的PEG水凝胶弹性模量达11.6 kPa，完美模拟关节软骨力学性能。

从实验室到临床的挑战
尽管FDA将纳米材料尺寸上限定为1000 nm，但纳米粘土产业化仍面临团聚控制、批次一致性等难题。毒性研究显示，血小板状纳米粘土在25 μg/mL即显现细胞毒性，而管状埃洛石仅在250 μg/mL抑制生长。通过表面硅烷化或PEG化修饰可降低炎症反应，这为临床转化提供关键解决方案。