木瓜胚性愈伤组织水提物通过坏死途径杀灭溶组织内阿米巴滋养体并口服预防仓鼠阿米巴肝脓肿形成

本研究揭示木瓜（Carica papaya）胚性愈伤组织水提物（Pcc-WT-AE/Pcc-KETc7-AE）通过诱导溶组织内阿米巴（E. histolytica）滋养体坏死，显著降低其体外活性（IC50 36.08-113.4 μg/ml），其中KETc7转基因株活性媲美甲硝唑（MTZ）。仓鼠模型显示，口服Pcc-WT-AE（4-8 mg/剂量）可完全阻断80%个体阿米巴肝脓肿（ALA）形成，效果与MTZ相当，为开发安全天然抗阿米巴药物提供新策略。

　　

引言
溶组织内阿米巴（Entamoeba histolytica）感染是全球公共卫生挑战，其引发的阿米巴肝脓肿（ALA）致死率高。当前标准药物甲硝唑（MTZ）虽有效，但存在神经毒性、胃肠道副作用及耐药性问题。植物源天然产物因其安全性和多靶点特性成为研究热点，木瓜（Carica papaya）因其富含蛋白酶类成分被广泛关注。

材料与方法
研究团队制备了两种木瓜胚性愈伤组织水提物：野生型（Pcc-WT-AE）和表达KETc7肽的转基因型（Pcc-KETc7-AE）。通过MTT法测定其对E. histolytica HM1:IMSS滋养体24小时内的半数抑制浓度（IC₅₀
），并利用Annexin V-FITC/Sytox Green^?
双染区分凋亡与坏死。仓鼠ALA模型通过门静脉注射1×10⁶
滋养体建立，连续7天口服4或8 mg提取物后评估肝脏病理变化。

结果
体外实验中，两种提取物均呈剂量依赖性杀灭滋养体，Pcc-KETc7-AE活性最强（IC₅₀
36.08 μg/ml），与MTZ（33.54 μg/ml）无显著差异，而Pcc-WT-AE活性较弱（IC₅₀
113.4 μg/ml）。细胞死亡分析证实二者均通过坏死途径发挥作用。体内实验中，Pcc-WT-AE（4/8 mg）组80%仓鼠完全避免ALA形成，肝脏重量与MTZ组相当（约6 g）；Pcc-KETc7-AE虽未阻断病变，但显著减轻肝肿大、脓肿面积及坏死区（p<0.05）。组织学显示Pcc-WT-AE组几乎无滋养体残留，而Pcc-KETc7-AE组寄生虫负荷与对照组相近但坏死面积减少10倍。

讨论
Pcc-KETc7-AE体外高效性可能与其特有的糜木瓜蛋白酶（chymopapain）富集相关，而Pcc-WT-AE的体内优势或源于更多蛋白成分的协同作用。口服给药后肝脏保护效应提示提取物成分可能通过肠道吸收直接作用于肝内滋养体，或调节宿主免疫反应。与既往种子甲醇提取物研究相比，本研究的愈伤组织培养体系避免了植物个体差异，且水提物更符合临床安全性需求。

结论
木瓜愈伤组织水提物展现出与MTZ相当的抗阿米巴潜力，尤其Pcc-WT-AE口服制剂对ALA的完全预防作用极具转化价值。未来需明确其活性成分及药代动力学特性，推动其作为MTZ替代药物的开发。