综述：醋酸亮丙瑞林11.25 mg三月剂型对中枢性性早熟儿童效果的系统评价与荟萃分析

这篇综述系统评价了醋酸亮丙瑞林（LA）11.25 mg三月剂型（3M）治疗中枢性性早熟（CPP）的疗效与安全性，通过荟萃分析12项研究（657例患者）证实其能有效抑制促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）峰值及性激素水平，延缓骨龄（BA-CA）进展和生长速度，且耐受性良好（94%患者LH峰值<3 IU/l）。推荐其作为减少注射频率、提升治疗依从性的优选方案。

　　

引言

中枢性性早熟（CPP）由下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）提前激活引发，表现为女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征。CPP可能导致骨龄超前、成年身高受损及心理问题。促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）如醋酸亮丙瑞林（LA）通过持续刺激GnRH受体抑制性激素分泌，成为标准治疗手段。相比1月剂型，LA 11.25 mg三月剂型（3M）可减少注射频率，潜在提升依从性。

研究方法

文献检索涵盖PubMed、Embase等数据库至2023年12月，纳入12项研究（3项随机对照试验、9项观察性研究）。主要终点包括LH/FSH抑制率、性激素水平、骨龄与生长速度变化；次要终点涵盖安全性。采用PRISMA指南和固定效应模型进行荟萃分析。

疗效结果

LH与FSH抑制

• LH峰值：治疗后6个月，94%患者LH峰值<3 IU/l（基线均值降至0.70 IU/l）。
• FSH水平：6个月时刺激后FSH均值1.35 IU/l（95%CI 1.14–1.56），12个月时回升至3.87 IU/l但仍<4 IU/l阈值。

性激素调控

• 雌二醇：6个月时均值降至14.18 pmol/l（基线>73.4 pmol/l），34%患者达到抑制标准（<73.4 pmol/l）。
• 睾酮：3个月时均值0.72 nmol/l（基线1.72 nmol/l），71%男孩睾酮<1.04 nmol/l。

生长参数

• 骨龄延迟：BA-CA比值6个月时降低0.04（95%CI ?0.08至?0.00），3年时达?1.10。
• 生长速度：6个月时6.11 cm/年，12个月降至3.60 cm/年，3.5年稳定于5.30 cm/年。

乳房发育抑制
57%女孩6个月时乳房发育停滞，39%患者1年后出现退化。

安全性

常见不良事件为注射部位疼痛（22.6%）、头痛（20.2%）和发热（14.3%），多为轻中度。仅个别案例报告无菌性脓肿。

讨论

LA 11.25 mg 3M在激素抑制和生长调控方面与1月剂型等效，但减少注射次数可能改善长期依从性。骨龄延迟和生长速度减缓表明其可有效阻断CPP进展。未来需更多研究比较不同剂型的长期结局。

结论

LA 11.25 mg 3M是CPP的高效治疗选择，兼具激素抑制与生长调控作用，且安全性可控，为临床提供更便利的治疗方案。