基于基线18 F-FDG PET/CT代谢参数预测弥漫大B细胞淋巴瘤异质性及复发的可行性分析

（编辑推荐）本研究创新性采用线性回归斜率法计算代谢异质性因子（HF1/HF2），结合总代谢肿瘤体积（TMTV）和病灶糖酵解总量（TLG）等参数，构建多参数预测模型，证实18 F-FDG PET/CT代谢异质性可作为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）生存风险分层的新型生物标志物，为个体化治疗决策提供影像学依据。

　　

引言

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为成人非霍奇金淋巴瘤（NHL）的主要亚型，尽管R-CHOP方案的应用改善了预后，仍有30-40%患者面临复发耐药难题。传统国际预后指数（IPI）在利妥昔单抗时代鉴别力下降，亟需能反映肿瘤内在异质性的新型生物标志物。¹⁸
F-FDG PET/CT不仅能评估肿瘤负荷（如标准摄取值SUV_max
、总代谢肿瘤体积TMTV），其代谢异质性更与肿瘤生物学行为密切相关。本研究首次采用线性回归斜率法量化代谢异质性因子（HF1/HF2），探索其在DLBCL预后预测中的价值。

材料与方法

研究纳入245例初治DLBCL患者，通过GE Discovery 690 Elite PET/CT采集基线图像。采用LifeX软件（v7.6）计算不同SUV阈值（40%-80%）下的TMTV和TLG，以线性回归斜率定义HF1（TMTV斜率）和HF2（TLG斜率）。通过Cox回归分析筛选独立预后因素，构建包含代谢参数（SUV_max
、TLG）、临床指标（IPI、肿瘤大小）及异质性因子的多参数模型，并采用校准曲线、C指数（0.729）和决策曲线（DCA）验证模型效能。

结果

153例（62.4%）患者出现复发。HF1/HF2与TMTV（r=0.9976）、TLG（r=0.9965）高度相关（P<0.0001）。多因素分析显示HF1（HR=1.20, P=0.004）、HF2（HR=0.97, P<0.0001）与SUV_max
、TLG、IPI同为PFS独立预测因子。HF2模型对3年PFS的预测效能最优（AUC=0.774），其nomogram可视化工具可量化2/3/5年复发风险。典型病例显示，低HF值（HF1=0, HF2=0）患者5年未复发，而高HF值（HF1=1, HF2=1）患者2个月即进展。

讨论

代谢异质性源于肿瘤细胞糖酵解（Warburg效应）与微环境（如缺氧、免疫浸润）的交互作用。相比传统参数（如Dmax），HF通过斜率动态反映代谢分布梯度，更敏感捕捉空间异质性。与纹理分析等复杂方法相比，HF计算简便且临床适用性强。值得注意的是，HF2因与所有变量强相关，预测性能优于HF1，提示TLG斜率可能更全面整合代谢-体积信息。

局限性

回顾性设计存在选择偏倚；TMTV阈值设定可能影响异质性评估；未与基因组学等分子异质性数据关联。未来需多中心验证并探索HF指导治疗强化的临床价值。

结论

1. HF1/HF2是DLBCL代谢异质性的可靠影像学生物标志物
2. 多参数模型较传统IPI显著提升预后预测精度（C-index提升12%）
3. 该策略为DLBCL风险分层提供了可临床推广的量化工具