免疫检查点抑制剂双重疗法诱发严重细胞因子释放综合征后转化手术在晚期肝细胞癌中的成功案例

这篇病例报告首次报道了晚期肝细胞癌（HCC）患者接受STRIDE方案（durvalumab+tremelimumab）治疗后出现严重细胞因子释放综合征（CRS），经糖皮质激素控制后实现肿瘤显著退缩并成功实施转化手术的案例。研究揭示了CRS与免疫激活抗肿瘤效应的潜在关联，为ICI（免疫检查点抑制剂）治疗中irAE（免疫相关不良事件）管理提供了重要临床参考。

　　

Abstract
免疫联合疗法（尤其是STRIDE方案）已成为晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗方案。尽管细胞因子释放综合征（CRS）是免疫检查点抑制剂（ICIs）罕见的严重并发症，但其与抗肿瘤活性的关系尚不明确。本案例中，85岁女性患者接受durvalumab联合tremelimumab治疗后发生3级CRS，经糖皮质激素治疗后肿瘤显著退缩（100mm→60mm），最终成功实施扩大右前叶切除术。

Case presentation
患者初诊时右肝叶100mm肿瘤伴肝内转移，ICG滞留率16.3%（Child-Pugh A级）。STRIDE方案给药后第2天出现39.2°C高热、低血压等多器官功能障碍，CRP升至11.6mg/dL。糖皮质激素（2mg/kg）治疗迅速改善症状。3个月后影像学显示肿瘤缩小40%，甲胎蛋白（AFP）从1550ng/mL降至110ng/mL，异常凝血酶原（PIVKA-2）从32600AU/mL降至79AU/mL。术后病理显示90%肿瘤坏死伴CD8⁺
T细胞浸润，PD-L1高表达。

Discussion

1. CRS机制：ICIs通过过度激活T细胞/巨噬细胞，导致IL-6、TNF-α等细胞因子风暴。近期研究发现损伤相关分子模式（DAMPs）如HMGB1也参与此过程。
2. 治疗策略：糖皮质激素是CRS一线方案，IL-6受体拮抗剂（如tocilizumab）可用于重症病例。本案例提示早期使用激素未影响抗肿瘤效果。
3. 转化手术时机：单次ICI治疗即诱导持续免疫应答，术后6个月无复发。STRIDE方案的双重阻断（PD-L1+CTLA-4）可能增强肿瘤微环境中淋巴细胞浸润。
4. 生物标志物：肿瘤组织CD8⁺
   /PD-L1高表达与治疗响应相关，但非酒精性脂肪性肝炎（NASH）背景可能削弱免疫监视。

Conclusion
该案例证实ICI诱导的CRS可能预示强烈抗肿瘤免疫应答。通过多学科协作实现CRS早期识别与管理，可为部分晚期HCC患者创造转化手术机会。未来需建立CRS预测模型并优化手术时机选择标准。