脂质组学与骨质疏松性状的因果效应：孟德尔随机化研究新发现

为解决骨质疏松(OP)与脂质代谢的因果关系争议，研究人员采用两样本孟德尔随机化(MR)方法，基于大规模基因组数据（脂质组7174例、OP相关性状超42万例），发现138种脂质与OP性状显著关联（P<0.05）。其中甘油三酯(TG)对OP和骨密度(BMD)具保护作用，而磷脂酰胆碱(PC)为风险因子。该研究为OP的脂代谢机制提供了遗传学证据。

　　

这项研究像一场基因侦探游戏，通过孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)的遗传学工具，揭开了脂质分子与骨质疏松(osteoporosis, OP)之间的因果谜团。科学家们调用了芬兰人群脂质组数据库(7,174人)和超42万例OP相关性状的基因组数据，包括骨折(fractures)、脚跟骨密度(heel BMD)等7种指标，采用逆方差加权(IVW)方法进行因果推断。

结果发现138个脂质-OP关联信号(P_值
<0.05)，其中甘油三酯(triglycerides, TG)扮演着"骨骼卫士"角色，显著降低OP、前臂和腰椎BMD风险；而磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine, PC)却像潜伏的破坏者，与骨折、脚跟BMD等风险升高显著相关。有趣的是，磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine)展现出对抗骨折的保护效应。

尽管异质性检验显示大部分结果稳健(P>0.05)，但脚跟BMD与三酰甘油(56:6)的关联存在多效性信号(P<0.05)，暗示这部分结果可能需要谨慎解读。这项研究突破了传统观察性研究的局限，为理解骨骼健康的脂代谢调控机制打开了新视角。