粪菌移植联合抗阻训练改善老年肌少症患者肌肉功能与炎症状态的临床研究

为解决老年肌少症患者肌肉质量下降、功能减退及炎症状态难以缓解的问题，上海第十人民医院团队开展粪菌移植(FMT)联合抗阻训练(RT)的干预研究。结果显示FMT+RT组完全缓解率(CR)达46.7%，显著改善肌肉质量指数(ASMI)和炎症指标(TNF-α/IL-6)。该研究为靶向肠道-肌肉轴治疗老年肌少症提供了创新性临床证据。

　　

随着全球老龄化加剧，肌少症(sarcopenia)已成为重大公共卫生挑战。这种以骨骼肌质量减少、肌力下降为特征的老年综合征，与慢性炎症、氧化应激和肠道菌群紊乱密切相关。当前治疗方案如营养补充和运动干预存在效果有限、患者依从性差等瓶颈。近年研究发现，老年人肠道菌群中拟杆菌门(Bacteroidetes)和厚壁菌门(Firmicutes)比例改变与肌肉衰退显著相关，通过粪菌移植(FMT)调控"肠道-肌肉轴"成为潜在突破口。

上海第十人民医院Bo Yang团队在《Journal of Translational Medicine》发表临床研究，首次证实FMT联合抗阻训练可显著改善老年肌少症患者肌肉功能。研究纳入172例患者(年龄>60岁，ASMI男性<7 kg/m²
、女性<5.7 kg/m²
)，分为RT组(87例)和FMT+RT组(85例)，通过24周干预发现联合治疗组完全缓解率(CR)达46.7%，较单用RT组(32.4%)显著提升。

研究采用多组学技术体系：1)临床评估包括生物电阻抗分析(BIA)测肌肉质量、握力(HS)和5次坐立测试(5R-STS)；2)炎症标志物检测采用ELISA法测定TNF-α、IL-6等；3)微生物组分析通过16S rRNA测序(引物515F/806R)和PICRUSt2功能预测；4)供体筛选严格遵循国际标准(BMI 18-25 kg/m²
，无抗生素使用史)。

【FMT安全性】
治疗期间FMT+RT组主要不良事件为腹痛(9.4%)和腹胀(10.6%)，均为一过性反应。长期随访显示两组发热、腹泻发生率无统计学差异，证实FMT在老年群体中的安全性。

【临床疗效】
联合治疗组24周时ASMI改善幅度较RT组提高38%(P<0.01)，SARC-F评分下降更显著。炎症指标呈现"双下降"特征：TNF-α降幅达52%，IL-6降低47%(P<0.001)，提示FMT可能通过调控全身炎症改善肌肉代谢。

【菌群重塑】
LEfSe分析显示治疗后产短链脂肪酸菌显著增加：罗斯氏菌(Roseburia)增长4.2倍，粪杆菌(Faecalibacterium)增长3.8倍。共现网络分析揭示，FMT后拟杆菌门(Bacteroides)取代韦荣球菌(Veillonella)成为核心节点，后者与TNF-α水平呈强正相关(r=0.963)。

【功能机制】
PICRUSt2预测显示FMT显著增强能量代谢通路：三羧酸循环(EC2.3.3.1)活性提升2.1倍，戊糖磷酸途径(EC1.2.1.12)上调1.8倍。MetaCyc分析证实丁酸合成途径(MENAOBIOSYN-PWY)的激活与肌肉质量改善直接相关。

该研究开创性地证实FMT可通过三重机制改善肌少症：1)重建产SCFAs菌群生态，增强肠道屏障；2)下调NF-κB通路抑制肌肉分解；3)优化能量代谢效率。局限性包括单中心设计和小样本量，未来需开展多中心RCT研究验证长期疗效。研究为老年肌少症提供了全新的微生物靶向治疗策略，入选期刊"编辑推荐"重点论文。