天然黄酮类化合物蛇床子素通过MFN2/CPT1α轴改善顺铂肾毒性的机制研究

本研究针对顺铂化疗导致的剂量限制性肾毒性问题，揭示了天然黄酮类化合物蛇床子素(Bavachin)通过靶向线粒体融合蛋白MFN2，激活CPT1α介导的脂肪酸β-氧化(FAO)，显著改善顺铂诱导的脂质蓄积和肾小管损伤。该发现发表于《Molecular Medicine》，为肿瘤化疗的肾保护策略提供了新靶点。

　　

在肿瘤化疗领域，顺铂因其广谱抗肿瘤特性被广泛应用，但其剂量限制性肾毒性导致30%患者出现急性肾损伤(AKI)。肾小管上皮细胞异常脂质代谢被认为是关键致病因素，然而调控这一过程的分子机制尚未阐明。中南大学第二湘雅医院肾脏病研究所团队在《Molecular Medicine》发表的研究，首次揭示传统中药活性成分蛇床子素(Bavachin)通过MFN2-CPT1α轴改善线粒体脂肪酸氧化的创新机制。

研究采用C57BL/6小鼠顺铂AKI模型和HK-2人肾小管上皮细胞系，通过血清生化检测、组织病理学分析、免疫荧光染色、分子对接等技术，系统评估了蛇床子素的肾保护效应。

Bavachin改善顺铂诱导的肾小管损伤
通过检测血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)发现，蛇床子素治疗使顺铂组指标分别降低78.7%和21.8%。肾组织H&E染色显示，蛇床子素显著减轻管型形成和肾小管坏死，损伤评分下降。免疫组化证实肾损伤标志物KIM-1和NGAL表达显著下调。

Bavachin减轻氧化应激和脂质蓄积
DHE染色显示蛇床子素使肾组织活性氧(ROS)降低20.2%。油红O染色和ADRP免疫荧光证实，蛇床子素减少76.9%的脂滴沉积。Western blot显示凋亡相关蛋白BAX/Bcl-2比值显著改善。

MFN2-CPT1α通路的调控机制
分子 docking 揭示蛇床子素与MFN2结合能达-7.28 kcal/mol。实验证实蛇床子素上调MFN2和CPT1α表达，促进脂肪酸β-氧化。MFN2 siRNA转染实验表明，敲低MFN2可逆转蛇床子素对CPT1α的激活作用，并加重脂质蓄积和ROS产生。

该研究创新性提出：蛇床子素通过靶向MFN2增强线粒体融合，激活CPT1α介导的脂肪酸氧化，从而改善顺铂导致的代谢停滞和脂毒性。这不仅为理解化疗肾毒性的分子机制提供了新视角，更为开发基于天然产物的肾保护剂奠定了理论基础。值得注意的是，MFN2作为线粒体-脂滴接触的关键调控因子，其双重调控线粒体动力学和脂质代谢的特性，可能成为多种代谢性疾病治疗的潜在靶点。研究团队强调，未来需进一步探索蛇床子素在肿瘤化疗协同作用中的长期疗效和药代动力学特征。