综述：猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）与宿主细胞的策略与博弈

这篇综述系统阐述了PRRSV（猪繁殖与呼吸综合征病毒）入侵宿主细胞的分子机制及其免疫逃逸策略，重点解析了病毒利用CD163、MYH9等受体及HSPA8、RAB18等宿主因子完成内化与复制的途径，同时揭示了Nsp1β、Nsp4等效应蛋白通过降解SLA-I（猪白细胞抗原I类）和抑制干扰素（IFN）信号通路实现免疫抑制的分子基础，为开发新型疫苗和抗病毒靶点提供了理论依据。

　　

PRRSV与宿主细胞的攻防战

病毒入侵：多受体协同的精密策略

PRRSV通过"受体组合拳"入侵宿主细胞：CD163的SRCR5结构域与病毒GP2a/GP4蛋白结合后，招募钙蛋白酶1（calpain 1）启动病毒脱壳；同时，MYH9的C端与GP5相互作用形成纤维状聚集体，协同HS（硫酸乙酰肝素）增强病毒吸附。有趣的是，TIM1/4受体通过识别病毒包膜磷脂酰丝氨酸（PS），激活Rac1/Cdc42-Pak1信号轴促进胞饮作用，而miR-142-3p可通过抑制Rac1表达阻断该过程。

复制工厂：病毒对宿主细胞的重编程

病毒在胞内建立"复制堡垒"：Nsp2与GRASP65相互作用释放RAB2，通过ULK1磷酸化激活LC3介导的自噬；Nsp9则通过AKT-mTOR-S6K1通路促使PDCD4泛素化降解，解除其对病毒基因转录的抑制。更巧妙的是，Nsp1β通过降解p21蛋白推动细胞进入S期，劫持宿主DNA合成系统。代谢重编程尤为突出——GP5结合GAPDH维持糖酵解活性，Nsp1β则稳定HIF-1α促进乳酸生成，后者通过抑制MAVS信号削弱抗病毒反应。

免疫逃逸：精准的免疫系统干扰

PRRSV展现"免疫隐身术"：Nsp1a与HOIP/HOIL-1L形成复合物降解NEMO，阻断NF-κB信号；Nsp4切割NEMO的E349/S350位点抑制IFN-β产生。在抗原呈递层面，Nsp1a诱导SLA-I泛素化降解，而Nsp4通过抑制β₂
M转录双重打击MHC-I类分子呈递功能。值得注意的是，Nsp11的核糖核酸内切酶活性可降解STAT2，破坏ISGF3复合体形成，实现干扰素信号通路的全面压制。

宿主反击：细胞防御体系的觉醒

宿主细胞发展出多层次防御：BST2（骨髓基质抗原2）通过蛋白酶体降解病毒Nsp12和E蛋白；IFITM3通过棕榈酰化修饰促进胆固醇积累，阻断病毒膜融合。非编码RNA也参与抗病毒——lnc-CAST通过组蛋白H3K27ac修饰激活CXCL8表达招募中性粒细胞，而MAHAT lncRNA与DDX6协同抑制ZNF34增强I型干扰素产生。

技术前沿：从机制研究到应用转化

新型检测技术如CRISPR-Cas13系统可实现PRRSV变异株的多重检测，而单细胞测序能解析感染相关的免疫细胞亚群。在治疗策略上，敲除CD163 SRCR5结构域可培育抗PRRSV转基因猪，但需考虑伦理接受度。针对病毒效应蛋白（如Nsp1α的ZF结构域）的小分子抑制剂，以及靶向宿主因子（如RAB18-CMA通路）的调控剂，正成为抗病毒药物开发的新方向。

该研究系统揭示了PRRSV与宿主的复杂互作网络，为理解病毒持续感染机制和开发新型防控策略提供了重要理论基础。