巴基斯坦开伯尔-普赫图赫瓦省三级医疗机构中多重耐药化脓性链球菌的流行特征及emm分型研究

本研究针对巴基斯坦开伯尔-普赫图赫瓦省(KP)化脓性链球菌(S. pyogenes)的耐药危机，通过采集4,062例临床样本，首次系统揭示了该地区emm基因型分布与β-内酰胺类/大环内酯类耐药谱。研究发现11.5%的样本携带S. pyogenes，其中emm12(16%)、emm4(13%)和emm1(12%)为优势型别，青霉素耐药率0.6%但红霉素耐药达8%，低收入(AOR=3.18)与自我用药(AOR=5.45)显著增加感染风险。该成果为南亚地区链球菌防控提供了关键分子流行病学数据。

　　

在发展中国家，化脓性链球菌(S. pyogenes)引发的咽炎和侵袭性感染每年导致全球6亿病例，其引发的风湿热和肾小球肾炎等后遗症更是公共卫生难题。尽管青霉素仍是治疗首选，但近年来β-内酰胺类耐药突变株的涌现与红霉素耐药率飙升敲响警钟。巴基斯坦作为抗生素滥用重灾区，其北部开伯尔-普赫图赫瓦省(KP)的流行病学数据长期空白，使得临床治疗如同"盲人摸象"。

为破解这一困局，科哈特科技大学微生物系联合沙特国王大学的研究团队在《BMC Microbiology》发表了一项突破性研究。该团队历时一年采集KP省8家医院4,062份样本，采用E-test法测定最小抑菌浓度(MIC)，结合emm基因测序和多元逻辑回归分析，首次绘制了该地区S. pyogenes的分子流行病学图谱。

关键技术包括：1) 基于CLSI标准的Kirby-Bauer药敏试验和E-test MIC测定；2) 针对emm基因的PCR扩增与测序分型；3) 从喉拭子、脓液等临床样本中分离菌株；4) 纳入社会经济因素的病例对照研究设计。

主要结果
流行特征：11.5%样本检出S. pyogenes，男性感染率(6.8%)显著高于女性(4.75%)，≤5岁儿童发病率最高(14.9%)。低收入群体感染风险增加2倍，自我用药者风险提升5倍。

耐药谱分析：发现全球罕见的青霉素耐药株(0.6%)，红霉素和四环素耐药率均达8%。所有菌株对万古霉素和替考拉宁保持敏感，MIC分别为0.25-1μg/mL和0.12-0.5μg/mL。

emm分型：鉴定出30种emm型别，其中emm12在血液样本中占优(16%)，emm1主导咽部感染(12%)，emm4常见于脓液标本(13%)。

讨论与意义
该研究首次揭示KP省S. pyogenes存在独特的"耐药-基因型"关联模式：emm1型与咽炎高度相关，emm12型则更易引发侵袭性感染。发现的低水平青霉素耐药提示需警惕pbp2x基因突变传播风险。研究建立的emm型别数据库为区域疫苗研发奠定基础，而揭示的经济因素-自我用药-耐药性三元关联，则为发展中国家抗生素管控提供了新思路。