综述：鼻窦炎相关嗅觉功能障碍的机制、诊断与治疗

这篇综述系统阐述了慢性鼻窦炎(CRS)相关嗅觉功能障碍的流行病学、病理机制及诊疗进展。文章指出CRS患者中60-80%存在嗅觉障碍，其发生与传导因素、炎症因子(如IL-4/IL-13)及嗅球(OB)失用性萎缩相关，重点探讨了糖皮质激素、生物制剂(如Dupilumab)及嗅觉训练(OT)等治疗策略，为临床精准干预提供理论依据。

　　

背景

嗅觉功能障碍作为慢性鼻窦炎(CRS)的核心症状之一，影响着60-80%的患者生活质量，甚至导致误食变质食物、燃气泄漏等危险事件。流行病学显示，80岁以上人群发病率高达84.9%，女性风险显著高于男性。这种"隐形残疾"的病理机制复杂，涉及机械性阻塞、2型炎症反应及神经可塑性改变等多重因素。

发病机制

传导障碍假说曾被认为是主要机制，但临床发现鼻息肉(NP)大小与嗅觉丧失程度无必然关联。最新研究聚焦于嗅觉裂粘液蛋白组学，发现半乳糖凝集素-10(Galectin-10)等生物标志物与嗅觉减退高度相关，提示2型炎症的关键作用。

炎症介导的神经损伤通过双路径发挥作用：NF-κB通路虽具抗炎作用，但长期炎症会导致水平基底细胞(HBCs)持续处于未分化状态。小鼠模型显示，IL-4/IL-13等细胞因子可抑制嗅神经元再生，使神经上皮干细胞转向免疫防御功能。

嗅球失用性萎缩在MRI研究中得到验证，OB体积缩小与嗅觉功能减退呈正相关，这种改变在CRSwNP患者中更为显著。有趣的是，OB体积变化甚至比心理物理测试更能敏感反映早期嗅觉损伤。

评估方法

嗅觉功能评估需主客观结合：

• 主观测试：简化版嗅觉障碍问卷(QOD-NS)可高效评估生活质量
• 客观检测：

  • 嗅棒测试(Sniffin' Sticks)通过阈值(T)、辨别力(D)、识别力(I)三维度评估

  • 嗅球体积测量显示，45岁以下人群正常值应≥58 mm³

  • 功能性MRI揭示不同刺激时长激活脑区差异：短时刺激激活尾状核，持续刺激激活岛叶皮层

治疗进展

药物治疗中，糖皮质激素仍是基石，但给药途径存在争议——口服较鼻喷剂更能改善嗅觉，可能与药物渗透性相关。生物制剂如抗IL-4Rα单抗(Dupilumab)可使UPSIT评分提升2-3分，真实世界研究证实其长期有效性。

手术干预的疗效尚存争议，部分研究显示内镜鼻窦手术(ESS)后嗅觉改善可持续5年，但也有报道认为手术组味觉丧失风险增加。

嗅觉训练(OT)作为经济安全的辅助手段，通过玫瑰、桉树等四种气味刺激，能显著增加嗅球灰质体积。研究表明每日2次、持续12周的OT可使嗅觉识别力提升30%，其机制可能与增强嗅神经功能连接有关。

未来展望

当前研究瓶颈在于缺乏特异性放射性示踪剂进行PET成像，以及OB体积手动分割的耗时性问题。AI辅助的OB体积快速计算技术或将成为突破点。此外，2型炎症背景下神经干细胞功能转换的分子机制、手术预后预测因子的探索，都将成为重点研究方向。