精神疾病能量代谢紊乱的多组学解析：跨病种葡萄糖代谢通路关键基因与治疗靶点研究

为解决精神疾病中葡萄糖代谢紊乱的遗传机制问题，研究人员通过GWAS、TWAS-JTI和SMR等多组学技术，系统分析了MDD、BD和SCZ的代谢相关基因。发现NDUFS2等氧化磷酸化通路基因及共享基因RBKS的显著关联，揭示线粒体复合物I组装和ATP合成异常的核心作用，为BD/SCZ的靶向治疗提供新方向。

　　

大脑作为高耗能器官，其能量供给主要依赖葡萄糖代谢途径——这一过程在多种神经精神疾病中呈现显著紊乱。尽管精神疾病的病因涉及复杂的遗传因素，研究团队另辟蹊径，通过整合三大主要精神障碍（重度抑郁症MDD、双相情感障碍BD和精神分裂症SCZ）的全基因组关联研究(GWAS)数据，对预设的葡萄糖代谢通路基因展开多维攻关。

研究采用三大基因层级分析利器：基因组注释多标记分析(MAGMA)锁定32个SCZ相关基因和19个BD基因，其中RBKS基因在三类疾病中均显神威；转录组关联研究(TWAS)结合联合组织填补技术(JTI)捕获35个SCZ和17个BD的转录组显著基因；而基于孟德尔随机化(SMR)的分析则进一步筛选出9个SCZ和2个BD的潜在因果基因。特别值得注意的是，NDUFS2、NDUFS7和NDUFC2这组氧化磷酸化(OXPHOS)通路基因被鉴定为极具潜力的治疗靶标。

基因网络分析掀开了更精彩的篇章——线粒体呼吸链复合物I的生物发生、NADH脱氢酶复合体组装和ATP合成过程构成核心调控网络。这些发现不仅强化了能量代谢紊乱在精神疾病（尤其是BD和SCZ）中的关键作用，更为精准治疗提供了分子路线图。不过有趣的是，MDD的代谢基因证据尚显单薄，这或许暗示着不同精神障碍存在异质性的代谢调控机制。

（注：专业术语均保留原文大小写格式，如NDUFS2、NADH等；技术方法缩写如GWAS/TWAS/SMR等首次出现时标注全称）