Nrf2/ARE通路激活剂欧前胡素(Imperatorin)通过分子对接与动力学模拟缓解汞诱导脑损伤的机制研究

为解决汞毒性引发的脑氧化损伤问题，研究人员通过大鼠模型、分子对接(Nrf2靶点)和动力学模拟(GROMACS)揭示了天然化合物欧前胡素(Imperatorin)通过激活Nrf2/ARE通路提升抗氧化酶表达，其结合能(-8.2 kcal/mol)虽低于对照品防己诺林碱(-9.1)但MM-PBSA显示更优，ADME分析证实其血脑屏障穿透性且合成可行性高，为神经保护药物开发提供新策略。

　　

汞作为典型神经毒物，会显著提升活性氧(ROS)水平，导致大脑这类高耗氧器官因抗氧化机制薄弱而发生氧化应激损伤，进而诱发神经退行性疾病。转录因子Nrf2如同细胞防御系统的指挥官，能启动抗氧化酶和解毒酶的生产线。这项研究聚焦中药来源的天然呋喃香豆素——欧前胡素(Imperatorin)，发现其像多面手般兼具抗氧化、抗炎和钙通道阻滞能力。

实验团队给大鼠投喂氯化汞制造脑损伤模型，随后用欧前胡素干预。组织病理学显示，治疗组就像获得防锈涂层的金属，脑部脂质过氧化产物减少而抗氧化酶水平提升。分子对接比赛中，欧前胡素与Nrf2的结合分数(-8.2 kcal/mol)虽不及防己诺林碱(-9.1)和1VV(-10.9)，但分子动力学模拟(GROMACS)的MM-PBSA分析却揭露了更稳定的结合能。

特别有趣的是，这个天然小分子像特工般完美符合"五规则"(0 Lipinski违规)，轻松穿越血脑屏障，且合成难度评分较低。这些发现如同拼图，揭示了欧前胡素通过Nrf2/ARE通路这个主控开关，协调抗氧化、抗炎和抗凋亡三支防御部队，为对抗汞毒性和神经退行性疾病提供了精巧的分子武器。