重复周期注射RimabotulinumtoxinB治疗慢性流涎症的安全性与疗效：OPTIMYST试验的长期随访结果

这篇开放标签多中心研究评估了RimabotulinumtoxinB（RIMA）3500 U在成人慢性流涎症患者中重复治疗（最多4个周期，间隔11-15周）的安全性和有效性。结果显示，RIMA能显著降低非刺激性唾液流速（USFR，基线0.63±0.49 g/min降至第4周-0.34±0.37 g/min，p<0.0001），疗效持续至第13周，且后续周期维持相似效果。主要不良事件为轻度口干（≤15.5%/周期）和龋齿（≤6.0%/周期），支持RIMA作为成人顽固性流涎症的长期管理方案。

　　

引言
流涎症（sialorrhea）是帕金森病（PD，占比65.8%）、肌萎缩侧索硬化症（ALS，13.9%）等神经系统疾病的常见并发症，表现为唾液过量溢出，导致口腔卫生问题、社交障碍甚至吸入性肺炎。肉毒毒素（BoNT）通过阻断唾液腺副交感神经末梢的乙酰胆碱释放抑制唾液分泌。本研究聚焦B型肉毒毒素（RimabotulinumtoxinB, RIMA）的长期疗效与安全性，填补了重复治疗周期数据的空白。

方法
这项III期开放标签试验纳入187例成人患者，接受最多4个周期RIMA 3500 U注射（每11-15周），靶向颌下腺（各250 U）和腮腺（各1500 U）。主要评估指标包括非刺激性唾液流速（USFR）、临床整体印象量表（CGI-C/S）及不良事件（AEs）。77%患者采用体表解剖定位注射，23%联合超声引导。

结果

• 疗效数据：首周期治疗4周后USFR降低54%（-0.34±0.37 g/min，p<0.0001），13周仍保持显著差异（-0.14±0.29 g/min）。后续周期绝对USFR与首周期相当，但基线值逐周期降低（0.63→0.43 g/min），提示累积效应。
• 安全性：89.3%患者完成3500 U全剂量治疗，平均注射间隔13.4周。口干（15.5%首周期）和龋齿（最高12.0%）是主要治疗相关AE，仅1例因严重口干退出。3.2%患者报告特殊关注AE（如吞咽困难），均与基础疾病相关。
• 亚组分析：ALS患者（n=26）未出现BoNT相关吞咽问题，支持其用于ALS姑息治疗。

讨论
RIMA的疗效与既往III期MYSTICOL研究一致（USFR降幅0.34 vs. 0.37 g/min），但本研究发现更高龋齿发生率（15.0%），可能与频繁牙科检查暴露相关。值得注意的是，尽管要求患者症状回归基线再注射，多数指标呈渐进改善趋势，提示临床实践中可灵活调整间隔（>15周）。

结论
RIMA 3500 U重复治疗1年可持续降低唾液分泌，安全性良好，为成人顽固性流涎症提供了循证管理方案。未来研究可探索单腺体注射策略及更广泛病因人群的适用性。