中国女性CYP2E1基因多态性与子痫前期风险的关联研究：聚焦氧化应激与脂代谢异常

这篇研究首次揭示了中国西南地区人群中，细胞色素P450 2E1（CYP2E1）基因C-1054T变异（rs2031920）与子痫前期（PE）风险的显著关联。通过335例PE患者和1301例健康孕妇的病例对照分析，发现携带T等位基因的个体PE风险增加（OR=1.606，95% CI:1.137–2.286），且该变异与血清白蛋白降低、总抗氧化能力（TAC）下降及蛋白尿加重相关。研究创新性提出CYP2E1介导的氧化应激和脂代谢紊乱可能是PE发病新机制。

　　

引言
子痫前期（PE）作为妊娠期特有的多系统功能障碍综合征，全球发病率达2%-8%，其发病机制与遗传易感性和环境因素交互作用密切相关。细胞色素P450 2E1（CYP2E1）作为外源性物质代谢关键酶，通过催化生成活性氧（ROS）等中间产物参与氧化应激过程。四川盆地特有的空气污染物（如PM_2.5
）可能通过CYP2E1介导的代谢途径加剧PE风险，但相关遗传证据尚未明确。

材料与方法
研究纳入2006-2021年四川大学华西第二医院335例PE患者和1301例健康对照，严格匹配年龄、孕周等基线数据。采用PCR技术检测CYP2E1基因96-bp插入/缺失（I/D）和C-1054T（RsaI）多态性，并通过生化分析评估氧化应激指标（MDA、TAC、TOS）和脂代谢参数（apoA1、apoB、AI）。统计方法包含χ²
检验、Logistic回归（校正年龄、BMI等协变量），统计效能达0.978。

结果

1. 基因型分布：C-1054T变异T等位基因频率在PE组显著高于对照组（23.1% vs 18.6%，P=0.008），显性模型OR值1.397（95% CI:1.093–1.787）。联合基因型分析显示TT+CT/II+ID组合使PE风险提升至2.383倍（P=0.002）。
2. 临床表型：携带T等位基因的PE患者血清白蛋白降低（P=0.001）、蛋白尿程度加重（P=0.009），且TAC水平显著下降（P=0.019）。96-bp I等位基因携带者动脉粥样硬化指数（AI）呈升高趋势（P=0.057）。
3. 代谢特征：PE组表现出典型脂代谢紊乱，包括甘油三酯（TG）、载脂蛋白B（apoB）升高及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低（均P<0.05）。

讨论
本研究首次阐明CYP2E1 C-1054T变异通过双重机制参与PE发病：

• 氧化应激通路：T等位基因增强CYP2E1转录活性，导致ROS过量产生，消耗TAC储备，与既往发现的PE患者氧化损伤标志物升高现象吻合。
• 脂毒性作用：96-bp插入变异可能促进致动脉粥样硬化脂蛋白谱形成，这与PE特征性内皮功能障碍病理过程存在协同效应。

局限性
未检测CYP2E1酶活性水平，且罕见纯合子（如-1054TT）样本量不足。未来需扩大队列并整合环境暴露数据，以验证基因-环境交互作用。

结论
该研究为PE的遗传易感性提供了新证据，提示CYP2E1基因多态性可能成为中国人群PE早期预警的生物标志物，并为靶向氧化应激的干预策略提供理论依据。