拓展AFF2癌谱：五例携带新型融合基因的临床、形态学、免疫组化及分子特征研究

这篇综述系统报道了5例携带新型AFF2融合基因（H3-3A::AFF2、EWSR1::AFF2、CHD4::AFF2、NUCKS1::AFF2）的头颈部癌病例，揭示了AFF2重排肿瘤在形态学（如过渡型细胞样、神经内分泌分化）、免疫表型（AFF2蛋白一致性表达）和分子特征上的多样性，提出将此类肿瘤统一命名为"AFF2癌"（AFF2 carcinoma）的新分类概念。

　　

Abstract
近年来头颈部病理学领域涌现出多个分子定义实体，特别是鼻窦鳞状/基底样癌中的NUT癌、SWI/SNF缺陷癌和DEK::AFF2癌。本研究通过RNA测序发现5例（3男2女，35-72岁）携带新型AFF2融合的头颈部肿瘤，分别位于鼻窦区（4例）和腮腺（1例），大小3.3-6.3 cm。

Introduction
分子检测技术的普及推动了鼻窦癌特异性分型的进展。AFF2基因（Xq28）编码转录延伸因子SEC-L2复合物亚基，其突变与智力障碍、Cornelia de Lange综合征相关。既往报道的DEK::AFF2癌多表现为非角化性鳞状细胞癌，但近期CHD4::AFF2融合的高级别神经内分泌肿瘤案例提示AFF2重排肿瘤可能存在更广谱的特征。

Methods
5例FFPE样本经多中心实验室采用不同NGS方案检测：

• 案例1：全转录组测序（NovaSeq 6000，GRCh38）
• 案例2：ArcherDx FusionPlex靶向测序（Ion Torrent Genexus）
• 案例3：TruSight RNA Pan-Cancer panel（1516基因，NextSeq 550）
• 案例4-5：UHN CST Panel v1.0（Illumina RNA Prep）

Results
临床特征

• 案例1（H3-3A::AFF2）：左鼻阻塞伴血性涕，术后放疗后12个月无复发
• 案例2（EWSR1::AFF2）：头痛伴双目失明，放疗后17个月无进展
• 案例3（CHD4::AFF2）：颈部淋巴结转移，37个月后原发灶确诊于鼻泪管
• 案例5（CHD4::AFF2）：腮腺肿块伴神经内分泌分化

病理特征

• H3-3A::AFF2和NUCKS1::AFF2：过渡型细胞形态伴棘层松解，后者具透明细胞特征
• EWSR1::AFF2：高级别腺癌形态伴局灶神经内分泌标记（Syn+/CgA+），p63-/CK5/6-
• CHD4::AFF2两例：小圆蓝细胞瘤（CK-）或鳞状-神经内分泌混合表型（CK+/p63+）
  所有病例均显示AFF2蛋白核阳性

Discussion
研究揭示了AFF2癌的四大突破性发现：

1. 形态异质性：从经典过渡型（类似DEK::AFF2）到腺癌、小圆蓝细胞瘤谱系
2. 免疫表型多样性：神经内分泌分化（3/5）可表现为Syn/CgA+或CK-
3. 融合伴侣效应：CHD4关联神经内分泌表型，NUCKS1引发透明细胞变
4. 诊断标志物：AFF2免疫组化可作为筛查工具（敏感性100%）

与NUT癌类似，AFF2癌呈现跨解剖部位分布（鼻窦、腮腺、胸腺），需与SWI/SNF缺陷癌、Adamantinoma样尤文肉瘤鉴别。尽管存在异质性，基于AFF2基因重排和蛋白表达的稳定性，建议采用"AFF2癌"的统一命名。未来需扩大样本验证特定融合亚型与临床预后的关联，并探索SEC-L2复合物失调的致癌机制。