免疫调控与肾结石疾病的因果关联：孟德尔随机化分析与实验验证

本研究通过孟德尔随机化(MR)框架揭示了免疫系统与肾结石疾病(KSD)的因果关联。研究人员对4907种血浆蛋白进行全蛋白质组分析，发现174种蛋白正向关联KSD风险(OR>1，P<0.05)，48种负向关联(OR<1)。关键炎症蛋白CCL19(OR=1.084)、OSM(OR=1.120)和FGF5(OR=1.077)显著提升KSD风险，免疫细胞特征及银屑病等自身免疫疾病也与KSD密切关联。实验验证HLA-C和C4A基因在肾组织中的差异表达，为免疫干预提供新靶点。

　　

这项突破性研究采用孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)方法，系统解析了免疫系统与肾结石病(Kidney Stone Disease, KSD)之间的因果联系。通过对4907种血浆蛋白的大规模筛查，研究发现174种蛋白质水平升高显著增加KSD发病风险[比值比(OR)>1，P<0.05]，而48种蛋白则表现出保护作用(OR<1)。

深入分析显示，特定炎症因子如CCL19(每标准差OR=1.084，95%置信区间1.006-1.167)、抑瘤素M(OSM)(OR=1.120)和成纤维细胞生长因子5(FGF5)(OR=1.077)如同"分子加速器"般推动结石形成。20类免疫细胞特征与KSD呈正相关，而11类则展现保护效应，揭示免疫系统在KSD中扮演着"双面角色"。值得注意的是，银屑病、克罗恩病等自身免疫疾病患者更易罹患KSD，暗示慢性炎症可能是结石形成的"隐形推手"。

研究团队通过免疫荧光染色技术，首次在临床Randall斑块(RP)组织中捕获到人类白细胞抗原C(HLA-C)和补体成分4A(C4A)的差异表达信号，这些免疫系统的"分子指纹"为开发新型免疫调节疗法提供了理论依据。全基因组关联分析还鉴定出MICA等关键免疫基因，这些发现为理解"免疫-结石"轴提供了重要拼图。