葡萄糖修饰的瑞巴派特脂质体治疗肝硬化的创新递送系统：体外与体内特性研究

本研究针对肝硬化治疗药物递送效率低的问题，开发了2%葡萄糖修饰的瑞巴派特脂质体(DCR-Liposomes)。通过Box-Behnken设计优化，获得粒径164.967±1.701 nm、PDI 0.254±0.003、包封率87.927%的纳米制剂，体外释放符合Korsemeyer-Peppas模型。体内实验证实其通过靶向肝脏显著改善CCl4 诱导的肝硬化大鼠肝功能指标(ALT/AST/ALP)，组织病理学显示肝小叶结构恢复。该研究为BCS IV类药物的重定位应用提供了新策略。

　　

肝硬化治疗的困境与突破
全球每年超过200万人死于肝病，其中肝硬化占据重要比例。当前临床面临两大难题：一是缺乏FDA批准的特效药物，二是现有疗法存在生物利用度低、全身副作用大等缺陷。瑞巴派特(Rebamipide)作为传统抗溃疡药，近年被发现具有抗纤维化潜力，但其BCS IV类特性（低溶解性、低渗透性）严重限制疗效。

针对这一挑战，来自印度理工学院的研究团队创新性地将药物重定位(Drug repurposing)与纳米递送技术结合，开发了葡萄糖修饰的瑞巴派特脂质体(DCR-Liposomes)。这项发表在《Future Journal of Pharmaceutical Sciences》的研究，通过多维度验证证实：这种新型递送系统不仅能突破药物理化性质限制，还能实现肝脏特异性靶向，为肝硬化治疗提供新方案。

关键技术路线
研究采用Box-Behnken实验设计优化双乳化法制备工艺，关键参数包括大豆卵磷脂(200 mg)、胆固醇(297.604 mg)和均质时间(29.847 min)。通过动态光散射(DLS)分析粒径和Zeta电位，场发射电镜(FESEM)和原子力显微镜(AFM)表征形貌，差示扫描量热法(DSC)验证药物晶型转化。体内实验采用CCl₄
诱导的肝硬化大鼠模型，通过生化指标(ALT/AST/ALP)和组织病理学评估疗效，并利用共聚焦显微镜(CLSM)追踪肝组织渗透性。

系统性研究结果
制剂特性突破
优化后的DCR-Liposomes呈现单分散球形结构，粒径164.967±1.701 nm，Zeta电位-32.367 mV，显著优于未修饰制剂。FTIR和XRD证实药物成功包载且晶型转为无定形态，TGA显示62.77%残渣率提示良好热稳定性。体外释放呈现缓释特性，24小时释放65.8%，符合非Fickian扩散机制。

细胞水平验证
MTT实验显示，该制剂对肝星状细胞LX-2的IC₅₀
达407.31 μM，较游离药物(37.7 μM)显著降低毒性，细胞存活率维持在50%以上。

动物实验突破
肝硬化模型大鼠经尾静脉给药后，DCR-Liposomes组肝功能指标接近正常：ALT(68.2 U/L vs 阳性对照142.5 U/L)，AST(85.4 U/L vs 178.6 U/L)。组织病理显示肝小叶结构重建，纤维化区域减少，而普通制剂组仍见门静脉单核细胞浸润。CLSM证实修饰脂质体在肝组织的荧光强度较对照组提升3倍。

转化医学价值
该研究首次实现瑞巴派特的肝靶向递送，2%葡萄糖修饰通过结合肝细胞凝集素受体显著提升蓄积效率。稳定性实验表明4℃储存3个月粒径仅增加5 nm，具备临床转化潜力。相较于传统疗法，该体系具有三重优势：①突破BCS IV类药物递送瓶颈；②通过主动靶向降低全身暴露量；③为药物重定位提供技术范本。

这项研究不仅填补了肝硬化靶向治疗的空白，其构建的"配体-载体-药物"协同平台，还可拓展至其他难溶性肝病药物的开发。正如作者强调，这种基于天然磷脂的低成本策略，为资源有限地区的肝病防控提供了新思路。