21年中心经验揭示血管肉瘤的临床病理特征、治疗结局及预后因素：一项多部位回顾性研究

本研究针对罕见且侵袭性强的血管肉瘤(AS)开展21年回顾性分析，通过128例患者数据揭示了不同解剖部位AS的异质性特征。研究证实手术对局限性AS的关键价值，发现多柔比星(doxorubicin)方案优于紫杉醇(paclitaxel)的化疗选择差异，同时探讨抗血管生成治疗与免疫检查点抑制剂(PD-1/CTLA-4)的潜在价值，为这一缺乏治疗共识的疾病提供重要循证依据。

　　

血管肉瘤(Angiosarcoma, AS)作为仅占软组织肉瘤2-5%的罕见恶性肿瘤，因其高度侵袭性和5年生存率不足30%的特点，一直是肿瘤治疗领域的难点。这种起源于血管内皮细胞的肿瘤可发生于全身任何部位，从常见的头皮皮肤到深部软组织、内脏器官甚至骨骼，临床表现千变万化。更棘手的是，约5%的AS与放射治疗或慢性淋巴水肿相关，如乳腺癌放疗后出现的Stewart-Treves综合征，这类继发性AS往往潜伏期长达5-15年，早期诊断困难。尽管近年来基因测序发现了KRAS、PIK3CA、TP53等驱动突变，特别是放疗相关AS中MYC基因扩增的靶向价值，但受限于病例稀少，治疗标准至今未能统一——手术切除范围、辅助放化疗价值、晚期药物选择顺序等关键问题仍存争议。

为破解这一临床困局，浙江省肿瘤医院的研究团队开展了跨度21年(2003-2024)的回顾性研究，纳入128例经病理确诊的AS患者，按解剖部位分为皮肤(49例)、内脏(35例)、深部软组织(31例)、乳腺(10例)和骨骼(3例)亚组。研究团队不仅系统分析了临床病理特征，还通过免疫组化(CD31/CD34/FLI-1)、二代测序(NGS)和PD-L1检测探索分子特征，同时评估手术、放疗、化疗(紫杉醇/多柔比星为基础)、靶向(抗VEGF/酪氨酸激酶抑制剂)及免疫治疗(PD-1抑制剂)等多模式治疗的疗效差异。这项发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》的研究，首次在亚洲人群中对AS进行了多部位系统分析，为临床决策提供了重要依据。

研究采用的关键技术包括：1)基于WHO(2020)和AJCC(第8版)标准的病理复核与分级；2)包含CD31/CD34/ERG的免疫组化panel及PD-L1(CPS评分)检测；3)1021基因panel的NGS分析(覆盖TMB和MSI状态)；4)RECIST 1.1标准的疗效评估；5)SPSS 22.0进行的生存分析(Cox回归/Kaplan-Meier)。所有数据均来自医院电子病历和电话随访。

患者特征
研究揭示了AS显著的部位异质性：皮肤AS好发老年男性(平均66.3岁)，85.7%初诊时为局限性病变；而内脏AS肿瘤更大(平均7.7cm)，54.3%初诊即伴远处转移。值得注意的是，深部软组织AS表现出最强的侵袭性，63.6%的局限性病例最终转移。分子层面，7例NGS检测中5例发现TP53突变，2例存在MYC扩增；PD-L1检测显示1例CPS达20，但免疫治疗反应不佳。

生存分析
全组中位无进展生存期(PFS)7个月，总生存期(OS)20个月，2年PFS率仅21.4%。部位差异显著：皮肤AS中位OS达37个月，而内脏AS仅12个月(P=0.004)。多因素分析确认肿瘤>5cm(HR=2.035)、深部(HR=2.207)或内脏(HR=2.316)部位是独立预后因素。

治疗模式
手术展示明确价值：局限性AS接受手术者PFS延长至未手术组的4.4倍(HR=0.225)。尽管R0切除率高达84.9%，但阳性切缘(R1/R2)未显著影响生存。辅助放疗提升局部控制率(PFS HR=0.393)，但未改善OS；辅助化疗则无显著获益。

晚期治疗突破与困境
研究对比了两种主流化疗方案：多柔比星组ORR达46.2%，显著优于紫杉醇组的28.1%，且中位OS延长一倍(16 vs 8个月，P=0.024)。抗血管生成治疗的加入未能增效，化疗+贝伐珠单抗组ORR反而降低至28.6%。免疫治疗在特定人群显现潜力：1例TMB-H/MSI-H患者一线免疫治疗获得持久响应，但多数PD-1抑制剂反应有限。

这项研究通过大样本长期随访，确立了AS部位导向的治疗策略：对局限性病变应积极手术，深部肿瘤需警惕早期转移；多柔比星应作为晚期一线优选，而MYC扩增和TMB-H可能是靶向/免疫治疗的生物标志物。研究同时暴露出当前治疗瓶颈——即便最有效的化疗方案中位PFS也不足8个月，这为未来探索免疫联合治疗、双靶点抑制等策略指明方向。特别值得注意的是，亚洲人群内脏AS占比(27.3%)显著高于欧美报道(24.4%)，提示地域差异可能影响治疗策略制定。这些发现不仅填补了AS循证医学空白，更为国际罕见肉瘤研究提供了东方人群的重要数据。