苯丙酮尿症儿童心理行为问题的多因素分析：一项基于100名6-18岁患者的横断面研究

本研究针对苯丙酮尿症(PKU)儿童心理行为问题的高发现状，通过问卷调查分析了100名6-18岁患者的BMI、年龄、出生顺序等六项关键影响因素，构建了预测准确率达92.7%的列线图模型，为临床早期干预提供了循证依据。

　　

苯丙酮尿症(PKU)作为一种罕见的常染色体隐性遗传病，因苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷导致血苯丙氨酸(Phe)异常蓄积，若不及时干预将引发不可逆的神经损伤。尽管新生儿筛查的普及显著改善了预后，但临床发现即使接受规范治疗的PKU患儿，仍有相当比例存在注意力缺陷、情绪障碍等心理行为问题，严重影响生活质量和社会功能。这一现象引发学界关注：究竟是哪些潜在因素在驱动PKU儿童的心理行为异常？

为解答这一科学问题，中日友好医院联合北京中医药大学等机构的研究团队开展了一项横断面研究，成果发表于《Orphanet Journal of Rare Diseases》。研究人员创新性地整合代谢指标与 psychosocial 因素，首次在中国PKU儿童群体中系统评估了心理行为问题的流行特征及预测模型。

研究采用问卷结合生化检测的多维度评估方法，核心包括：1）使用Conners父母症状问卷(PSQ)和医院焦虑抑郁量表(HADS)评估心理行为状态；2）通过高效液相色谱(HPLC)测定血Phe和酪氨酸(Tyr)水平；3）构建多变量logistic回归模型筛选危险因素；4）开发列线图预测工具。研究对象为100例6-18岁经典型PKU患儿，排除BH4缺乏症等混杂因素。

主要发现

1. 流行病学特征：25%的PKU患儿存在心理行为问题，其中学习问题(68%)和冲动多动(32%)最为突出，焦虑抑郁症状检出率达48%。

2. 关键危险因素：

• 临床诊断延迟：通过临床症状确诊的患儿发生心理行为问题的风险是新生儿筛查组的5.7倍(OR=5.730, 95%CI 1.935-16.963)，凸显早期筛查的神经保护价值。
• 饮食治疗压力：存在精确计算、社交限制等压力的患儿风险增加3.3倍(OR=3.321)，揭示长期代谢管理带来的心理负荷。
• 出生顺序效应：首胎患儿风险显著高于后续生育子女(分娩顺序OR=0.041)，可能与父母照护经验积累有关。

1. 预测模型效能：整合BMI、年龄等六因子的列线图模型显示优异判别力(AUROC=0.927)，例如13岁临床确诊患儿预测风险达15%。

讨论与启示
该研究首次证实中国PKU儿童心理行为问题与代谢控制、社会心理因素的交互作用。特别值得注意的是，饮食治疗压力这一主观指标与客观生化指标(BMI、Phe水平)具有同等预测效力，提示临床需关注"代谢-心理"双重管理。列线图工具的应用将有助于识别高风险个体，实现精准干预。

研究也存在一定局限：横断面设计难以确定因果关系，且未纳入PAH基因型数据。未来研究可结合功能影像学探讨神经机制，并验证模型在不同人群的适用性。这些发现为制定PKU儿童心理健康干预指南提供了重要循证依据，对改善这类罕见病患者的长期预后具有积极意义。