靶向CD73抑制剂AB680通过调控嘌呤代谢和促进P2RY12+ 小胶质细胞转化抑制小鼠胶质母细胞瘤

为解决胶质母细胞瘤(GBM)免疫抑制微环境难题，研究人员开展CD73抑制剂AB680的机制研究。通过代谢组学和单细胞测序技术，发现AB680通过抑制腺苷生成、提升ADP/AMP水平，激活P2RY12+ 小胶质细胞的M1样抗肿瘤功能，联合放化疗(RT/TMZ)展现协同疗效，为GBM治疗提供新策略。

　　

胶质母细胞瘤(GBM)的肿瘤微环境(TME)中，CD73（外切-5'-核苷酸酶）作为代谢免疫检查点，通过将AMP去磷酸化为免疫抑制分子腺苷，助长肿瘤免疫逃逸。这项研究揭示了特异性CD73抑制剂AB680的抗GBM机制：在G422^TN
-GBM小鼠模型中，AB680显著提升TME中ADP/AMP蓄积，意外激活了表达嘌呤受体P2RY12⁺
的小胶质细胞——这些细胞经单细胞转录组(snRNA-seq)证实转变为具有杀伤功能的M1样表型。更令人振奋的是，当AB680联合标准疗法放疗/替莫唑胺(RT/TMZ)时，能逆转治疗诱导的腺苷升高，形成"代谢重编程+免疫激活"双刃剑。该发现不仅阐明了嘌呤代谢与神经免疫的精密互作，更为突破GBM治疗瓶颈提供了AB680的临床转化依据。