靶向IL-33的人源单域抗体局部递送抑制黏膜炎症的创新疗法

为解决黏膜炎症性疾病中生物制剂穿透上皮屏障的难题，研究人员探索了人源单域抗体(UdAbs)靶向调控IL-33的局部治疗潜力。研究发现抗IL-33 UdAb A12能显著抑制IL-33信号通路，在干眼症和小鼠过敏性哮喘模型中，通过角膜/肺部局部递送实现高效抗炎效果，为黏膜炎症治疗提供了非侵入性新策略。

　　

眼部表面和呼吸系统黏膜炎症性疾病的治疗长期受限于生物大分子药物难以穿透上皮屏障的困境。这项研究创新性地利用人源单域抗体(single-domain antibodies, UdAbs)作为局部给药制剂，靶向调控关键炎症因子白细胞介素-33(interleukin-33, IL-33)的活性。

研究团队开发的抗IL-33 UdAb A12展现出独特的生物学特性：虽不能强力阻断IL-33与受体结合，却能有效抑制下游信号通路激活。与对照抗体itepekimab相比，A12通过局部滴眼给药在角膜组织中达到更高浓度，同时几乎不渗透入眼内组织。在干眼症模型中，A12通过其抗炎作用显著改善疾病严重程度。

更令人振奋的是，在过敏性哮喘小鼠模型中，雾化吸入的A12同样展现出卓越的肺部炎症抑制能力。这些发现证实了UdAbs这一新型抗体形式突破黏膜屏障的潜力，为IL-33相关黏膜炎症疾病提供了精准、非侵入性的治疗新方案。