大麻二酚对青少年酒精使用障碍的神经与心理生理影响：一项随机对照临床试验

本研究针对青少年酒精使用障碍(AUD)治疗需求，首次采用多模态方法评估急性CBD(600mg)干预效果。通过fMRI、1 H-MRS等技术检测发现，单次CBD给药虽安全性良好，但未显著改变ACC区Glx/GABA水平、酒精线索反应性或饮酒行为，为后续慢性给药研究提供了重要基线数据。

　　

青少年酒精使用障碍(AUD)已成为全球公共卫生挑战，约15%的青少年在18岁前即达到诊断标准。当前心理社会干预效果有限，而成人AUD药物在青少年群体中的适用性缺乏证据。大麻二酚(CBD)因其非精神活性、良好耐受性和多靶点作用机制，成为潜在治疗选择。临床前研究显示CBD能减少酒精摄入、预防复饮，但其对青少年AUD人群的神经机制尚属空白。

美国南卡罗来纳医科大学的研究团队开展了首项针对青少年AUD的CBD系统研究。这项随机双盲交叉试验纳入36名17-22岁非治疗寻求者，采用多模态方法评估600mg急性CBD给药对神经代谢、线索反应性和饮酒行为的影响。研究发表在《Neuropsychopharmacology》，为青少年AUD药物开发提供了重要循证依据。

研究采用质子磁共振波谱(¹
H-MRS)检测前扣带回皮层(dACC)谷氨酸+谷氨酰胺(Glx)和γ-氨基丁酸(GABA)水平；功能性磁共振成像(fMRI)评估全脑及特定脑区的酒精线索反应性；心理生理学实验测量嗅觉线索诱发的心率变异性(HRV)、皮肤电反应(SCR)和渴求程度(AUQ)；并通过每日报告监测7天内饮酒行为。

1H-MRS结果
dACC区神经代谢物分析显示：CBD未显著改变Glx或GABA+水平，但发现1年AUD症状数量与较低Glx/总胆碱(tCho)水平相关，暴饮天数与较低GABA+水平相关。数据质量指标(CRLB<20%)证实测量可靠性。

fMRI酒精线索反应性
全脑和预设感兴趣区(包括伏隔核、岛叶等)分析均未发现CBD对酒精vs非酒精饮料线索反应的调节作用，提示标准视觉线索在青少年群体中的激发效果有限。

心理生理学测试
嗅觉任务中，酒精气味显著提高自我报告渴求度(AUQ评分p<0.001)，但CBD未改变此效应。HRV和SCR等生理指标对各类气味均无差异反应，反映嗅觉刺激的生理唤醒度不足。

酒精使用行为
7天随访期内，CBD组与安慰剂组的饮酒天数(约30%)和饮酒量无统计学差异。基线饮酒量(DPDD)仍是预测后续饮酒的最强因素。

安全性与耐受性
研究未报告任何CBD相关不良事件，支持其在青少年群体中的短期安全性。

这项开创性研究通过严谨的多模态评估，揭示了单次CBD给药对青少年AUD神经行为指标的有限影响。阴性结果可能源于：急性给药持续时间不足、青少年神经可塑性差异、线索任务敏感性局限等因素。研究创新性地建立了青少年AUD药物开发的标准化评估框架，其方法学设计(如严格时程控制、高脂肪饮食标准化)为后续研究提供范本。特别值得注意的是，该研究首次报道了AUD症状严重度与特定神经代谢物的负相关关系，暗示随着病程进展可能出现神经适应性改变。

未来研究应关注：慢性给药方案、个体化生物利用度监测、更生态效度的线索任务设计，以及更大样本人群验证。尽管当前结果未支持CBD的急性干预效果，但其优异的安全性特征和青少年对"天然药物"的接受度，仍使其成为值得深入探索的治疗选择。这项研究填补了青少年AUD药物开发的关键证据缺口，为跨越转化医学"死亡之谷"提供了重要路标。