"钳式机制揭秘：丁酸蛋白多聚体激活Vγ9Vδ2 TCR的分子基础与免疫治疗新策略"

来自中国的研究人员通过冷冻电镜技术解析了丁酸蛋白(BTN3A1/BTN3A2/BTN2A1)多聚体识别磷酸抗原(pAgs)并激活Vγ9Vδ2 TCR的分子机制。研究发现BTN2A1侧向结合Vγ9链，BTN3A2顶端结合Vδ2链的胚系编码区及CDR3环，揭示了一种不同于αβ T细胞的MHC非依赖性"钳式抓握"激活机制，为γδ T细胞靶向免疫治疗提供了结构基础。

　　

人类γδ T细胞通过丁酸蛋白(butyrophilin, BTN)介导的磷酸抗原(phosphoantigens, pAgs)识别机制来应对病原体和肿瘤侵袭。张教授团队运用冷冻电镜(cryo-EM)技术，首次解析了BTN多聚体与微生物磷酸抗原HMBPP结合、以及与T细胞受体(TCR)复合的三维结构。研究发现：BTN3A1和BTN2A1通过胞内B30.2结构域协同感知pAgs，而BTN3A2与BTN2A1则在细胞外发生相互作用。当TCR被激活时，其构象发生显著变化，促使BTN2A1侧向结合Vγ9链，BTN3A2则与Vδ2链的胚系编码区及互补决定区3(CDR3)基序形成顶端相互作用。这种独特的"钳式抓握"机制，使得BTN多聚体能够桥接TCR表面从而驱动免疫激活。该研究揭示了不同于αβ T细胞主要组织相容性复合体(MHC)依赖的抗原呈递方式，为开发新型γδ T细胞靶向免疫疗法奠定了重要理论基础。