非稳定化SARS-CoV-2刺突蛋白mRNA疫苗在非人灵长类动物中诱导广谱中和抗体

为解决COVID-19疫苗对变异株保护力不足的问题，研究人员通过对比稳定化（S-2P）与非稳定化SARS-CoV-2刺突蛋白mRNA疫苗在恒河猴中的免疫效果，发现非稳定化设计同样能诱导靶向受体结合域（RBD）内外表位的广谱中和抗体（nAbs），其中一组抗体可中和Omicron XBB.1.5等变异株，另一组能跨属中和蝙蝠冠状病毒RsSHC014并实现小鼠保护。该研究为优化疫苗设计提供了新思路。

　　

这项突破性研究揭示了非稳定化SARS-CoV-2刺突蛋白(Spike)的惊人潜力。当科学家们用未添加二脯氨酸替换(S-2P)的原始刺突mRNA疫苗免疫恒河猴时，惊喜地发现这些"未经修饰"的疫苗不仅能诱导出强效的中和抗体(nAbs)，还意外激活了两类"特种部队"：一类专门狙击Omicron XBB.1.5等棘手变异株，其作用靶点与人类明星抗体DH1193相同；另一类则展现出"跨界作战"能力，不仅能中和多种乙型冠状病毒属(sarbecovirus)病毒，还在老年小鼠实验中成功抵御了蝙蝠冠状病毒RsSHC014的致命攻击。通过冷冻电镜等结构生物学手段，研究者捕捉到这些抗体精准锁定刺突蛋白受体结合域(RBD)内外表位的精彩瞬间。这项发现犹如打开了疫苗设计的"潘多拉魔盒"，证明传统认为必需的蛋白稳定化处理并非诱导广谱免疫应答的前提条件，为应对未来冠状病毒变异提供了全新策略。