金基纳米簇联合超低剂量X射线光动力疗法靶向抑制胶质瘤的临床前研究

高侵袭性弥漫性胶质瘤治疗面临巨大挑战。来自[作者单位未标明]的研究团队开发了整合蛋白保护金纳米簇( gold clustoluminogen )的新型疗法，通过偶联光敏剂和细胞穿透肽突破血脑屏障(BBB)，在两种原位胶质瘤小鼠模型和患者来源异种移植(PDX)模型中证实，仅需临床级兆伏X射线(MV X-ray)超低剂量(总2 gray)即可显著抑制肿瘤生长并延长生存期，且无毒性。该研究为降低放疗副作用提供了创新方案。

　　

胶质瘤的弥漫浸润特性使治疗陷入困境。传统放疗需60 gray高剂量，但会损伤正常组织。科学家们巧妙设计了一种"金簇发光体"(gold clustoluminogen)——将蛋白包裹的金纳米簇(gold nanoclusters)与光敏剂、穿膜肽"三位一体"。活体成像显示，这种纳米颗粒能穿越健康动物的血脑屏障(BBB)，精准富集在颅内肿瘤部位。

令人振奋的是，仅用临床放疗设备发射的兆伏X射线(MV X-ray)，以超低总剂量2 gray（相当于标准放疗剂量的1/30）进行照射，就成功激活了X射线诱导的光动力疗法(X-PDT)。在两种原位小鼠模型和患者来源肿瘤(PDX)模型中，肿瘤生长被强力遏制，实验动物生存期显著延长。更关键的是，这种纳米颗粒可通过肝肾代谢清除，全程未见毒性反应。

该突破性研究首次实现三大创新：突破BBB的药物递送、超低剂量放疗增效、临床级设备兼容性，为胶质瘤治疗开辟了"减毒增效"的新路径。