脂滴形成驱动食管鳞癌恶性进展的蛋白基因组学特征与机制研究

来自中国的研究团队通过对293例食管鳞癌(ESCC)患者进行多组学分析，揭示12q13.13扩增通过JAK-STAT通路激活、8q扩增通过WNT信号转换促进转移，发现2p扩增亚型伴随脂代谢异常，证实脂滴调控蛋白perilipin-2和ApoE通过招募T细胞促进肿瘤微环境重塑，为ESCC精准治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究系统解析了食管鳞状细胞癌(ESCC)的恶性演进机制。科研人员对293例临床样本展开蛋白基因组学(proteogenomic)全景分析，发现染色体12q13.13区域的扩增会显著激活Janus激酶-信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)通路，同时提升角蛋白表达水平，这成为中高分化ESCC患者预后不良的重要标志。而在低分化肿瘤中，活化的T细胞浸润提示了免疫治疗潜力。

更引人注目的是，8q染色体扩增驱动了从非经典到经典WNT信号通路的转换，这与淋巴结转移密切相关。通过蛋白质组学分型，研究者锁定了一个具有染色体2p扩增和脂代谢异常的高危亚群。深入机制研究表明，脂滴形成关键调控因子perilipin-2和载脂蛋白E(ApoE)的过表达，能促进细胞因子分泌、招募T细胞并重塑肿瘤微环境，形成免疫抑制性生态位。

研究团队采用患者来源类器官模型和小鼠异种移植实验双重验证：过表达这两个靶基因显著加速肿瘤生长，而基因沉默则有效抑制肿瘤负荷。这些发现不仅绘制了ESCC分子图谱，更为开发靶向脂代谢-免疫微环境协同干预策略提供了理论依据。