人类种系编码对花生的固有识别驱动抗体趋同进化

【字体: 时间:2025年06月12日 来源:Science Translational Medicine 15.8

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  来自多机构的研究团队针对食物过敏原免疫机制未解之谜,聚焦花生过敏原Ara h 2的抗体应答特征展开研究。通过结构生物学与免疫学分析,首次揭示不同基因重排产生的趋同抗体可识别相同表位,证实种系抗体库(germline repertoire)固有编码了花生过敏原识别能力。该发现为食物过敏的早期预测提供了新视角。

  

人类在摄入食物时会产免疫球蛋白G(IgG)抗体。在食物过敏背景下,这些过敏原特异性IgG可能通过类别转换(class-switch)转化为致病的免疫球蛋白E(IgE)。然而食物蛋白抗原性的分子基础始终成谜。

最新研究发现,针对主要花生过敏原Ara h 2,不同抗体基因重排竟能产生结构趋同的抗体。通过精细的结构解析,研究者观察到这些抗体与Ara h 2表位(epitope)的相互作用高度相似。更惊人的是,即使去除所有突变,这些抗体仍保持结合能力——证明这种识别模式直接编码于种系抗体基因(germline antibody genes)。

这种"与生俱来"的花生识别能力在人群中广泛存在,归因于相关基因重排的全球流行、等位基因独立性以及连接区(junctional region)的可塑性。研究证实,无论是健康婴儿还是花生过敏患者,其血清中普遍存在针对这一公共表位(public epitope)的IgG抗体。

该突破性工作首次揭示:人类种系抗体库天生就"预装"了识别膳食抗原的程序,这为理解食物过敏的起源提供了全新视角。

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