CXCR4寡聚体在淋巴系统恶性肿瘤中的致癌作用及靶向治疗潜力研究

推荐 来自未知机构的研究人员针对CXCR4在淋巴系统恶性肿瘤中的致癌作用开展研究，利用纳米抗体结合生物发光共振能量转移（BRET）技术，揭示了CXCR4寡聚体驱动促存活信号、迁移及肿瘤生长，并通过干扰寡聚体增强venetoclax敏感性，为癌症治疗提供新思路。

　　

趋化因子受体CXCR4在多种癌症中过表达，与疾病发生、进展及治疗耐药性密切相关。CXCR4能够形成寡聚体，然而其在恶性肿瘤中的功能意义尚不明确。本研究采用基于纳米抗体的生物发光共振能量转移（BRET）方法，证实内源性CXCR4在淋巴系统癌细胞中呈组成性寡聚化，且其寡聚程度与受体表达水平相关。通过药理学手段破坏CXCR4寡聚体，可显著降低基础细胞迁移能力及促存活信号传导，表现为磷酸化蛋白质组的改变，证实存在由CXCR4寡聚体介导的信号通路。此外，寡聚体破坏还抑制了原发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）三维（3D）球体的生长，并使原代恶性细胞对临床使用的Bcl-2抑制剂venetoclax更为敏感。鉴于venetoclax在部分患者中疗效有限且易产生耐药性，增强恶性B细胞对其敏感性具有重要临床意义。综上，本研究确立了CXCR4寡聚体在淋巴系统恶性肿瘤中的非经典且关键作用，并证明选择性靶向CXCR4寡聚体具有潜在临床应用价值。