全面分子谱分析作为罕见癌症标准诊疗的迫切性：基因组时代下的精准医疗突破

（编辑推荐）本综述系统论证了全面分子谱分析（NGS）应成为罕见癌症诊疗标准的核心理念：通过揭示基因组驱动机制（如NTRK/RET融合、MSI-H/TMB-H等），突破传统治疗困境；九项FDA批准的泛癌种靶向疗法（如larotrectinib、pembrolizumab等）的临床获益数据，凸显分子诊断对实现精准医疗（tissue-agnostic therapy）的关键价值。

　　

罕见癌症代表传统药物开发范式无法解决的未满足需求
罕见癌症定义为年发病率<15/10万（超罕见癌症<1/10⁶
），但合计占癌症总负担25%。这类疾病面临四大挑战：临床试验招募困难、商业开发动力不足、基础研究匮乏以及无法实施随机对照试验。基因组学研究揭示，罕见癌症往往由单一驱动通路主导（如GIST中的KIT突变），这反而使其成为靶向治疗的理想候选。

罕见癌症拥有多种FDA批准的生物标志物疗法却受限于检测门槛
目前已有九种基于生物标志物的泛癌种疗法获批，包括针对NTRK融合的larotrectinib、针对MSI-H的pembrolizumab、以及最新获批的HER2 3+靶向药trastuzumab deruxtecan。值得注意的是，部分患者（如MSI-H群体）甚至可获得长期完全缓解。但这些突破性疗法的应用完全依赖全面分子检测（NGS+免疫组化）。

罕见癌症的生物学本质根植于基因组异常
与常见癌症的多驱动通路不同，罕见癌症的"稀有性"可能源于其单一的致癌机制。例如唾液腺癌中NTRK融合(5%-10%)、软骨肉瘤IDH1/2突变(40%-70%)等高频靶点，为精准干预提供突破口。这种生物学特性使得罕见癌症对匹配靶向治疗的反应率显著优于传统化疗。

现有NGS指南存在碎片化与执行缺口
尽管ESMO和ASCO发布了部分罕见癌症的NGS检测建议（如胆管癌、肉瘤等），但覆盖范围不足且标准不一。现实世界中，NGS在非小细胞肺癌(NSCLC)的应用率尚且不足，罕见癌症的检测率更低，主要受限于指南复杂性、报销障碍和社区医疗资源匮乏。建立虚拟分子肿瘤委员会(MTB)和标准化报销路径成为破局关键。

分子检测为罕见癌症患者带来明确临床获益
DRUP、SAMBA等研究证实，接受匹配靶向治疗的罕见癌症患者中位无进展生存期显著延长（3.6 vs 1.9个月）。经济分析显示，精准医疗策略可降低22%成本并延长1.3年生存期。尤其对于超罕见癌症，避免无效治疗的"机会成本"更为可观。当前需建立国际罕见癌症基因组数据库，并通过篮子试验(basket trial)加速靶点验证。

迈向全面分子谱分析的标准诊疗时代
随着检测成本下降和泛癌种疗法增多，将NGS+HER2检测作为罕见癌症初诊标准已具备临床与经济双重合理性。这不仅为患者提供分子诊断基石，更能解锁九种已获批的救命疗法。未来需整合多组学数据、优化检测流程，最终实现"每个罕见癌症都有精准治疗方案"的愿景。