Pirtobrutinib显著改善复发/难治性CLL/SLL患者生存期：BRUIN CLL-321 III期试验突破性成果

来自Willamette Valley Cancer Institute的研究团队在《临床肿瘤学杂志》发表III期BRUIN CLL-321试验结果：非共价BTK抑制剂Pirtobrutinib对比idelalisib/rituximab或bendamustine/rituximab，显著延长复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的无进展生存期(PFS)（14.0 vs 8.7个月，HR 0.54）及至下次治疗时间（24.0 vs 10.9个月），且安全性更优，有望改变临床实践。

　　

非共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTK inhibitor) Pirtobrutinib在治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的战场上大放异彩。III期BRUIN CLL-321试验数据显示，这款药物单挑idelalisib联合利妥昔单抗(rituximab)及苯达莫司汀(bendamustine)联合利妥昔单抗的组合疗法时，展现出压倒性优势——中位无进展生存期(PFS)延长近一倍（14.0个月 vs 8.7个月），疾病进展风险直降46%。更令人振奋的是，无论患者是否接受过维奈托克(venetoclax)治疗，Pirtobrutinib都保持稳定输出，安全性能同样亮眼：剂量调整率仅为对照组的三分之一。

Willamette Valley癌症研究所的Jeff P. Sharman教授指出，这种"游戏规则改变者"可能推动Pirtobrutinib获得美国完全批准。目前39.7%的Pirtobrutinib组患者仍在持续治疗，而对照组仅6.5%坚守阵地。虽然76%的对照组患者最终跨组接受Pirtobrutinib治疗影响了总生存期数据比较，但18个月生存率仍呈现73.4% vs 70.8%的优势趋势。

安全性方面，经过治疗时长校正后，Pirtobrutinib组在几乎所有不良事件(AE)的比较中都占据上风。值得一提的是，虽然两组分别出现12例和10例5级AE，但无一例与Pirtobrutinib治疗直接相关。研究人员透露，多项III期研究正在探索Pirtobrutinib冲击一线治疗的潜力，包括与伊布替尼(ibrutinib)的正面对决。这款耐受性优良的药物，正在为复发/难治性CLL领域树立新的疗效标杆。