EGFR突变型非小细胞肺癌伴脑转移的一线治疗抉择：Zorifertinib与Osimertinib的CNS穿透力对决

来自中国的研究人员针对EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)伴无症状脑转移的治疗困境，通过EVEREST III期临床试验评估新型第三代EGFR抑制剂Zorifertinib的疗效。结果显示其颅内无进展生存期(iPFS)达15.2个月，显著优于第一代TKI对照组(8.3个月)，但需警惕74.1%的3级不良反应发生率。该研究为优化血脑屏障(BBB)穿透性靶向治疗提供新选择。

　　

在EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域，脑转移始终是棘手的临床难题。第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼(Osimertinib)凭借16%的脑脊液(CSF)-血浆浓度比崭露头角，FLAURA试验中其颅内无进展生存期(PFS)达15.2个月。而专为突破血脑屏障(BBB)设计的新秀药物Zorifertinib更展现出惊人潜力——在EVEREST试验中实现100%的CSF穿透率，对多发性脑转移(54%患者>3个病灶)和软脑膜转移(8%)患者均有效，颅内客观缓解率(ORR)达74.3%。

不过这场"颅内保卫战"仍存悬念：奥希替尼联合化疗在FLAURA2试验中将PFS延长至24.9个月，而Zorifertinib虽在L858R突变亚组表现亮眼，却伴随74.1%的3级不良反应。更关键的是，二者尚未进行头对头比较。未来研究需解答：当血脑屏障穿透力遇上联合治疗策略，谁能真正改写EGFR突变型NSCLC脑转移患者的生存曲线？或许答案藏在正在探索的"靶向药+立体定向放疗"组合拳中。