AAV基因疗法在重度B型血友病患者中展现13年持续临床获益

来自英国医学研究理事会等机构的研究人员针对重度B型血友病开展了一项突破性研究，通过单次静脉输注scAAV2/8-LP1-hFIXco载体，实现长达13年的稳定凝血因子IX（FIX）表达（高剂量组达4.8 IU/dL），年出血事件中位数从14次降至1.5次，且未出现迟发性安全性问题。这项研究为AAV基因治疗的长期有效性提供了里程碑式证据。

　　

这项开创性研究揭示了腺相关病毒(AAV)介导的基因疗法在重度B型血友病治疗中的持久威力。科研团队采用肝靶向scAAV2/8-LP1-hFIXco载体，对10名患者进行单次静脉输注，按剂量分组（2×10¹¹
至2×10¹²
vg/kg）。令人振奋的是，经过中位13年的追踪，患者凝血因子IX活性稳定维持，高剂量组均值达4.8 IU/dL——相当于将年出血事件锐减9.7倍，凝血因子浓缩物使用量下降12.4倍。

更值得关注的是安全性表现：虽然观察到15例载体相关不良事件（主要为短暂转氨酶升高），但未出现FIX抑制剂、血栓或慢性肝损伤。其中一例患者在输注10年后肝活检显示，肝细胞中仍活跃表达治疗基因且无纤维化。研究也发现，AAV8中和抗体持续高表达可能影响载体再给药。

这项历时13年的长期随访不仅证实了AAV基因疗法"一次治疗，长期获益"的潜力，更为罕见病治疗树立了新标杆。研究者特别指出，期间发现的2例癌症经多学科团队评估与载体无关。该成果为基因治疗在血液病领域的应用提供了关键临床证据，同时也提示需要进一步优化载体设计以克服免疫屏障。