"鼻疽病（Glanders）的古今演变：从人畜共患病到生物威胁剂的跨学科研究及疫苗开发挑战"

这篇综述系统梳理了由革兰阴性菌Burkholderia mallei（B. mallei）引起的鼻疽病（Glanders）的古今演变，涵盖其作为人畜共患病（zoonosis）的流行病学特征、生物威胁剂（biothreat agent）的潜在风险，以及宿主免疫应答（CD4+ /CD8+ T细胞）与疫苗研发（如ΔtonB/hcp1减毒株、纳米疫苗AuNP）的最新进展。文章特别强调该病在亚洲、南美等地的再流行（re-emerging）现状，为防控策略提供关键科学依据。

　　

引言

鼻疽病是由专性哺乳动物病原体Burkholderia mallei（B. mallei）引起的高度传染性人畜共患病，主要感染马科动物（Equidae），人类为偶然宿主。该菌与类鼻疽伯克霍尔德菌（B. pseudomallei）具有99%基因组相似性，但通过基因缩减进化适应宿主。尽管20世纪全球 eradication efforts 已消除部分地区的疫情，但近年来在亚洲、南美等地的爆发使其被列为再发传染病（re-emerging disease）。

历史视角

鼻疽病的记载可追溯至古希腊希波克拉底时期，罗马学者称其为"melis"（恶性疾病）。中世纪伊斯兰文献首次描述其传染性，而现代微生物学奠基人科赫（Koch）的学生Loeffler于1882年分离出病原体。两次世界大战期间，B. mallei被用作生物武器，德国曾用其污染盟军马匹，日本在侵华战争中用于人体实验。2000年，美国将其列为一级 select agent。

流行病学特征

马科动物中，驴和骡子易发展为急性感染（高热、呼吸道症状），而马多呈慢性病程。人类感染主要通过皮肤破损或呼吸道暴露，兽医、屠宰场工人为高危人群。2010年巴林爆发事件中，从叙利亚进口的马匹携带两种基因型菌株，甚至感染骆驼；2016年巴西奥运会前夕，里约热内卢军事马场的疫情引发国际关注。分子流行病学显示，无症状携带者是传播链的关键环节。

临床与诊断

人类感染表现为皮肤溃疡（farcy）、肺炎或败血症，潜伏期1-14天，未经治疗的病死率高达95%。马匹的慢性病例可见鼻部溃疡、淋巴管结节。诊断依赖血清学（补体结合试验）、PCR及组织病理学，但现有方法多基于上世纪技术。俄罗斯研发的福尔马林灭活疫苗（铝佐剂）在豚鼠中保护率达70%，但人类抗体应答率仅27.3%。

免疫与疫苗突破

B. mallei通过Toll样受体4（TLR4）激活宿主免疫，但其分泌蛋白（如Hcp1）可干扰泛素化通路和吞噬体逃逸。减毒疫苗中，ΔtonB/hcp1双缺失株（CLH001）在小鼠模型中实现21天完全保护；纳米疫苗领域，黄金纳米颗粒（AuNP）搭载OmpW等抗原的复合物在恒河猴中诱导强效抗体应答。值得注意的是，BopA蛋白亚单位疫苗对鼻疽病和类鼻疽病均显示交叉保护。

挑战与展望

当前疫苗研发的瓶颈在于无法完全清除慢性感染（尤其脾脏定植），且多数候选疫苗仅对低剂量暴露有效。经济因素也制约防控——巴西要求扑杀阳性动物却不补偿牧民，导致疫情隐匿传播。未来需结合多组学技术解析宿主-病原体互作，并开发针对T细胞免疫（如IFN-γ通路）的新型佐剂系统。