FSTL1通过调控小胶质细胞激活与神经元存活介导LPS诱导的急性抑郁样行为：神经炎症机制的新发现

本研究针对抑郁症神经炎症机制未明的问题，探讨了Follistatin样蛋白1（FSTL1）在脂多糖（LPS）诱导急性抑郁模型中的作用。研究人员通过体内外实验发现，FSTL1敲除可抑制小胶质细胞激活并降低促炎因子IL-1β表达，从而改善雄性小鼠绝望样行为；而过表达FSTL1则加剧神经炎症。该研究为抑郁症的神经炎症机制提供了新靶点，发表于《Behavioural Brain Research》。

　　

抑郁症作为全球高发的精神疾病，其发病机制与神经炎症密切相关。小胶质细胞持续激活导致的促炎因子释放，被认为是诱发抑郁的关键环节。然而，调控这一过程的具体分子机制尚不明确。Follistatin样蛋白1（FSTL1）作为一种新型炎症相关蛋白，在帕金森病等神经退行性疾病中已被证实参与免疫调控，但其在抑郁症中的作用仍待揭示。

为解决这一科学问题，天津大学的研究团队在《Behavioural Brain Research》发表论文，通过LPS诱导的急性抑郁模型，系统研究了FSTL1对神经炎症和小胶质细胞激活的调控作用。研究发现，在雄性小鼠中，海马Fstl1 mRNA表达与绝望样行为呈正相关。通过基因敲除和过表达实验证实，FSTL1通过调节小胶质细胞活化状态影响IL-1β等促炎因子释放，进而调控神经元存活。该研究为抑郁症的神经炎症机制提供了新的理论依据和治疗靶点。

关键技术方法包括：LPS诱导的急性抑郁动物模型构建（0.83 mg/kg腹腔注射）、行为学测试（强迫游泳实验FST、悬尾实验TST）、基因干预（FSTL1^+/-
杂合缺陷小鼠）、细胞共培养体系（BV2小胶质细胞与HT22神经元）、分子生物学检测（qPCR、ELISA）等。

【LPS administration could successfully lead to depressive-like behaviors and induce neuroinflammation for male and female mice】
研究发现LPS注射可诱导雌雄小鼠出现绝望样行为并升高促炎因子水平。雄性小鼠海马Fstl1表达与微胶质细胞标志物Iba1呈正相关，且与绝望行为显著相关。

【Discussion】
机制研究表明，FSTL1敲除通过抑制BV2细胞中NF-κB通路激活，减少IL-1β释放，从而保护HT22神经元存活。相反，海马FSTL1过表达会加剧LPS诱导的神经炎症反应。

该研究首次阐明FSTL1通过"小胶质细胞-神经元"交互作用调控急性抑郁样行为的分子机制。在理论层面，揭示了FSTL1作为神经炎症关键调节因子的新功能；在临床转化层面，为开发靶向FSTL1的抗抑郁策略提供了实验依据。研究特别强调性别差异，发现FSTL1的调控作用在雄性小鼠中更为显著，这为抑郁症的性别特异性治疗提供了新思路。