综述：非小细胞肺癌中血管生成拟态的进展

（编辑推荐）本综述系统阐述非小细胞肺癌（NSCLC）中血管生成拟态（VM）的分子机制与治疗挑战，揭示肿瘤细胞通过模拟内皮细胞形成VM通道（PAS+ /CD34- ）以逃逸抗血管治疗（如VEGF靶向药），强调靶向EMT、CSCs及PI3K/AKT等通路的新型策略对改善预后的意义。

　　

Abstract
非小细胞肺癌（NSCLC）作为全球高致死性恶性肿瘤，其治疗难点与血管生成拟态（VM）密切相关。VM指肿瘤细胞通过去分化和基质重塑形成类血管通道（PAS⁺
基质包裹，缺乏CD34⁺
内皮细胞），为肿瘤提供血供并抵抗传统抗血管药物（如贝伐珠单抗）。这种结构分为管状型（独立运输）和基质型（整合宿主血管），其形成依赖癌症干细胞（CSCs）与细胞外基质（ECM）的“种子-土壤”交互，并受EMT、Wnt/β-catenin和PI3K/AKT/mTOR等通路调控。

Introduction
NSCLC占肺癌85%以上，晚期患者易出现VM介导的耐药。VM通道由肿瘤细胞直接包绕PAS⁺
糖蛋白构成，与内皮依赖性血管（VEGF驱动）不同，其缺乏基底膜结构但富含LN5γ2链等基质成分。临床通过PAS染色联合免疫组化（IHC）鉴定VM，其存在提示患者5年生存率显著降低。

Mechanisms driving VM formation in NSCLC
CSCs通过EMT获得侵袭性，而ECM重构（如胶原IV、层粘连蛋白沉积）提供结构支持。细胞骨架重排（如RhoA/ROCK调控）是肿瘤细胞形成管状网络的关键。肿瘤微环境（TME）中缺氧和炎症因子（如IL-6）进一步促进VM发生。

Key molecules and signalling pathways
Notch4/DLL4激活促进肿瘤细胞内皮样转化；KAI1/CD82缺失增强迁移能力；UBE2C通过泛素化调控EMT。AGGF1和Slug协同诱导VM相关基因表达，而Tiam1/DKK1失衡导致ECM降解酶分泌异常。

Lung Cancer VM Potential Treatment
靶向VM的组合策略包括：抑制VEGF/PDGF双通路（如仑伐替尼）、阻断EMT诱导剂（Twist抑制剂）、或使用基质金属蛋白酶（MMP-2/9）抑制剂。表观遗传药物（HDAC抑制剂）可下调VM相关lncRNA。

Relevant predictor molecules
VM阳性患者高表达vimentin、N-cadherin等EMT标志物，且循环中γ2-chain片段可作为液体活检靶点。

Discussion
VM研究面临三大挑战：动态成像技术局限、动物模型异质性、及跨通路协同靶点筛选。未来需探索VM与免疫检查点（PD-L1）的交互机制。

（注：全文严格基于原文缩编，未新增观点）