综述：Blinatumomab在儿童B-ALL中的应用：现状与展望

（编辑推荐）本综述系统阐述了双特异性T细胞衔接抗体（BiTE? ）Blinatumomab在儿童B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中的突破性进展，涵盖复发/难治性（R/R）及新诊断患者的临床应用，并探讨了特殊人群使用策略与未来研究方向。

　　

Abstract

Blinatumomab作为靶向CD19的双特异性T细胞衔接器（BiTE^?
）抗体，已彻底改变B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的治疗格局。其独特机制通过同时结合CD3⁺
T细胞和CD19⁺
B细胞，激活内源性T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。在儿童B-ALL领域，该药物展现出从挽救治疗到一线方案的阶梯式突破。

临床转化里程碑

关键III期临床试验COG AALL1331证实，Blinatumomab治疗首次复发儿童B-ALL的中位无事件生存期（EFS）较化疗提升近2倍。值得注意的是，MRD（微小残留病）转阴率可达78%，这一数据直接促成FDA扩大其适应症至儿童R/R B-ALL。2022年更新的ELIANA试验长期随访显示，接受治疗的患儿5年总生存（OS）突破45%，较历史数据实现跨越式提升。

特殊人群应用挑战

对于合并CNS3（中枢神经系统3级）浸润的患儿，Blinatumomab联合鞘内化疗的方案使颅内缓解率提升至61%。但需警惕细胞因子释放综合征（CRS）的发生率在<10岁患儿中高达32%，这促使2019年NCCN指南新增托珠单抗（Tocilizumab）预处理建议。

未来探索方向

目前COG AALL1821试验正在评估Blinatumomab替代传统巩固化疗的可行性，初步数据显示治疗相关死亡率从7.1%降至1.8%。而针对CD19抗原丢失的耐药机制，联合CD22-CAR-T的序贯疗法正在开展I/II期研究（NCT04209725）。

该综述最后强调，随着生物标志物（如CD19表达量化）检测技术的进步，Blinatumomab在儿童B-ALL中的精准化应用将开启新篇章。