异基因造血干细胞移植后益生元纤维肠内营养的可行性研究：微生物组重塑与临床意义

针对造血干细胞移植(HSCT)后肠道菌群多样性下降影响预后的临床难题，研究者开展了一项前瞻性对照试验，比较标准肠内营养(EN)与添加益生元纤维的EN对移植患者微生物组及耐药基因表达的影响。结果显示益生元组显著提升乳杆菌丰度(p=0.022)、降低耐药基因表达(p=0.00035)，为优化移植后营养干预提供了新思路。

　　

在血液肿瘤治疗领域，异基因造血干细胞移植(HSCT)仍是根治性手段，但移植过程中广谱抗生素的使用和肠道微生态紊乱常导致严重并发症。近年研究发现，肠道菌群多样性下降与移植物抗宿主病(GVHD)发生率升高、生存率降低显著相关。然而，如何通过营养干预调节移植后微生物组，仍是未被充分探索的领域。

澳大利亚研究团队在《Blood Advances》发表了一项创新性临床研究，首次评估了含益生元纤维的肠内营养(EN)在allo-HSCT（异基因造血干细胞移植）后的应用价值。这项单中心、非随机对照试验将30例患者分为标准EN组(n=10)和益生元EN组(n=20)，通过宏基因组测序(shotgun metagenomics)分析基线及植入期粪便样本，结合临床指标监测，系统评估了两种营养方案对微生物组结构和功能的影响。

关键技术方法包括：1) 前瞻性队列设计，采集移植前后系列粪便样本；2) 宏基因组测序分析菌群组成和功能基因；3) 代谢组学评估短链脂肪酸等代谢物变化；4) 临床参数标准化采集(EN耐受性、PN使用率等)。

微生物组多样性变化
两组患者均出现α多样性下降，但组间无统计学差异(p=0.93)。这一结果印证了HSCT对肠道生态系统的破坏性影响具有普遍性，提示单纯增加纤维摄入可能不足以逆转多样性丧失。

关键菌群动态
益生元组显著提升乳杆菌(Lactobacillus_C rhamnosus
)相对丰度(p=0.022)，该菌种已知具有免疫调节功能。更具突破性的是，标准组中条件致病菌Faecalicatena gnavus
（与肠道炎症相关）显著增加，而益生元组则呈现下降趋势(p=0.0027)，揭示了益生元纤维可能通过"抑害扶益"双重机制重塑菌群。

功能基因组学发现
抗生素耐药基因(ARGs)表达在益生元组显著降低(p=0.00035)，这一发现具有重要临床意义。耐药基因负荷减轻可能降低移植后感染风险，其机制或与益生元促进共生菌竞争性抑制耐药菌定植有关。

临床结局分析
尽管两组在EN耐受性、PN使用率(p=1.0)等短期指标无差异，但研究者指出当前干预周期(平均22天)可能不足以致显著临床获益。值得注意的是，益生元组实现日均22g纤维摄入，远超标准组的4g，且未增加胃肠道不良反应，证实了该方案的安全性。

结论部分强调，这是首个在allo-HSCT背景下系统评估益生元EN对微生物组及功能基因影响的研究。发现益生元干预可特异性调节具有临床意义的菌群（如增加乳杆菌、抑制F. gnavus），并显著降低耐药基因负荷，为开发"微生物组-营养"联合干预策略提供了理论依据。研究者建议未来开展延长干预周期的随机对照试验，以明确其对GVHD发生率、生存率等硬终点的改善作用。该研究注册于澳大利亚临床试验中心(ACTRN1262100082785)，其成果对优化移植支持治疗具有重要指导价值。