围产期暴露与中老年肠易激综合征风险：基于英国生物库的队列研究揭示母乳喂养的保护作用与多重出生及母亲吸烟的负面影响

本研究针对肠易激综合征(IBS)的早期风险因素展开探索，复旦大学团队通过英国生物库(UK Biobank)33万余人队列数据，首次系统评估了围产期母亲吸烟、母乳喂养及多重出生三大因素对中老年IBS发病的影响。结果显示：母亲孕期吸烟(HR=1.22)和多重出生(HR=1.22)显著增加IBS风险，而母乳喂养具有保护作用(HR=0.92)，且效应受年龄和性别修饰。该研究为IBS的早期预防提供了重要循证依据，发表于《Gastroenterology Report》。

　　

肠易激综合征(IBS)作为一种功能性胃肠疾病，全球患病率达5%-10%，其反复发作的腹痛和排便习惯改变严重影响患者生活质量。尽管已知肠道感染和心理因素是其诱因，但围产期环境对中老年IBS发病的长期影响仍是未解之谜。尤其值得注意的是，母亲吸烟可能通过改变胎儿肠道菌群和神经发育埋下隐患，母乳喂养的免疫调节作用是否具有长期保护效应，以及多重出生带来的特殊成长环境是否影响肠道健康，这些问题亟待解答。

复旦大学附属中山医院内镜中心与公共卫生学院生物统计团队联合开展了一项突破性研究，利用英国生物库(UK Biobank)这一包含50万中老年人数据的超级队列，首次系统评估了三大围产期因素——母亲围产期吸烟、母乳喂养史和出生类型(单胎/多胎)与中老年IBS发病的关联。研究团队通过对33.4万余名基线无IBS的参与者进行长达13.58年的追踪，采用多变量Cox回归模型分析发现：母亲围产期吸烟使子女中老年IBS风险升高22%(HR=1.22，95%CI 1.16-1.28)，而母乳喂养可降低8%风险(HR=0.92，95%CI 0.87-0.97)，多重出生者的风险亦增加22%(HR=1.22，95%CI 1.06-1.40)。这些发现为IBS的早期预防提供了重要线索，论文发表于《Gastroenterology Report》。

研究采用三项关键技术方法：(1)利用UK Biobank前瞻性队列设计，纳入334,586名40-70岁基线无IBS的参与者；(2)通过医院住院记录国际疾病分类第10版(ICD-10)代码K58.0/K58.9确定IBS病例；(3)采用多变量Cox比例风险模型调整年龄、性别、种族、教育程度、Townsend剥夺指数等混杂因素。

主要研究结果
围产期因素与IBS风险：母亲吸烟暴露组IBS发病率显著高于非暴露组(36.55 vs 29.38/10万人年)，多重出生者的发病率也更高(38.40 vs 31.22/10万人年)。而母乳喂养组的发病率低于非母乳喂养组(29.88 vs 35.61/10万人年)。

联合效应分析：母亲吸烟与未母乳喂养的叠加使IBS风险增加31%(HR=1.31)；母亲吸烟联合多重出生使风险增加32%(HR=1.32)；未母乳喂养联合多重出生风险增加38%(HR=1.38)，但交互作用检验均无统计学意义，提示效应为相加而非相乘。

效应修饰分析：母亲吸烟对IBS的影响在<60岁人群中更显著(HR=1.30 vs ≥60岁HR=1.11)；母乳喂养的保护作用仅见于男性(HR=0.81)和<60岁人群(HR=0.76)，在女性和≥60岁人群中无统计学意义。

讨论与意义
这项研究首次揭示围产期因素对中老年IBS的长期影响：母亲吸烟可能通过表观遗传调控和肠道菌群紊乱增加后代IBS易感性；母乳喂养中的免疫因子和益生菌可能提供持久保护；多重出生伴随的宫内竞争或特殊养育环境可能影响肠道神经系统发育。值得注意的是，效应修饰分析显示保护作用存在"时间窗口"和"性别差异"，提示生命早期干预的重要性。

研究局限性包括：依赖回顾性自我报告围产期数据；缺乏吸烟持续时间和母乳喂养时长信息；诊断基于ICD代码而非罗马标准。未来需在前瞻性出生队列中验证这些发现，并探索表观遗传和微生物组机制。从公共卫生角度，该研究强调围产期保健对预防中老年慢性胃肠疾病的重要性，为"生命早期健康影响终身"理论提供了新证据。