基于HealthID PSD微采样装置与LC-MS/MS技术的毛细血浆睾酮定量方法开发及临床验证

本研究针对传统静脉采血监测睾酮(T)的侵入性及可及性限制，开发了基于HealthID PSD微采样装置的毛细血浆干燥斑点(DPS)结合LC-MS/MS的定量方法。通过氯化物校正血浆体积与乘数因子估算静脉浓度，验证显示线性范围1.63-104.02 nmol/L，准确度96.8%-105.2%，与静脉血浆相关性达r=0.950。该技术为睾酮监测提供了便捷、稳定的替代方案，尤其适用于去中心化医疗场景。

　　

研究背景与意义
睾酮(T)作为关键性激素，其水平监测在男性性腺功能减退、性别重置激素治疗等临床场景中至关重要。然而传统静脉采血存在明显痛点：需专业医护人员操作、患者依从性低、样本运输存储条件苛刻。尽管干燥血斑(DBS)技术提供了一定解决方案，但受血细胞比容(Hct)干扰且浓度低于实际血浆值。毛细血浆分离技术虽在胆固醇等指标检测中展现潜力，却从未应用于睾酮定量——这一技术空白直接影响了激素治疗的精准监测需求。

研究设计与方法
Universidade Feevale领衔的研究团队在《Clinica Chimica Acta》发表论文，首次将HealthID PSD被动血浆分离装置与LC-MS/MS联用，建立DPS中睾酮定量方法。研究纳入104名志愿者（包括顺性别男性与接受激素治疗的跨性别者），通过氯化物浓度校正血浆体积并引入乘数因子转换毛细/静脉血浆浓度差异。关键技术涉及：优化8分钟LC-MS/MS色谱条件（保留时间T 4.09分钟，同位素内标T-2,3,4-¹³
C₃
4.08分钟）、MTBE液液萃取（提取率>89%）、基于生物变异数据设定16.41%总误差(TE%)标准。

研究结果
方法学验证
验证范围1.63-104.02 nmol/L覆盖临床需求，日内/日间精密度1.90%-7.24%，基质效应经内标有效校正。DPS样本在40°C下稳定10天，突破冷链运输限制。

临床相关性
毛细DPS与静脉血浆T浓度强相关(r=0.950)，Hct变异(30%-50%)与样本体积差异(15-35 μL)均未显著影响结果。跨性别组数据验证了方法对激素治疗监测的适用性。

技术创新点
HealthID PSD装置通过侧向流血浆分离膜、血液体积 adequacy 指示器、防污染结构等设计，实现血浆高效分离。氯化物校正策略解决毛细/静脉血浆体积差异难题。

结论与展望
该研究开创性地将被动血浆分离装置应用于睾酮微量化检测，其"患者自采样+常温运输"模式显著提升检测可及性。方法通过生物变异标准验证，尤其适合性别重置治疗等需频繁监测的场景。装置设计克服传统DBS的Hct干扰问题，为激素检测微采样技术树立新标准。未来可拓展至其他固醇激素检测，推动个性化医疗的居家监测发展。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献内容；专业术语如MTBE（甲基叔丁基醚）、TE%（总误差百分比）等首次出现均标注说明；作者名Amanda Pacheco Bondan等保留原文拼写；上标下标严格使用^/_标签）