JAK抑制剂治疗炎症性肠病诱发痤疮的流行病学特征及临床管理策略：一项国际多中心回顾性队列研究

【编辑推荐】本研究针对JAK抑制剂治疗炎症性肠病(IBD)诱发痤疮这一常见但机制不明的药物不良反应，通过国际多中心回顾性队列分析2,183例患者数据，首次揭示不同JAK抑制剂（upadacitinib/tofacitinib/filgotinib）的痤疮发生率存在显著差异（15.9%/4.3%/1.9%），证实既往痤疮史患者发生重度痤疮风险增加4.88倍，40%患者需药物干预，18%需调整JAK抑制剂剂量。该研究为临床早期识别高风险患者及制定个体化管理方案提供了循证依据。

　　

在生物制剂广泛应用的今天，Janus激酶(JAK)抑制剂作为炎症性肠病(IBD)治疗的新星，其疗效与安全性备受关注。然而临床观察发现，这类药物常诱发痤疮样皮疹，不仅影响患者依从性，更可能造成心理负担。令人意外的是，这一常见不良反应的流行病学特征、危险因素及管理策略却长期缺乏系统研究，临床医师面对这一问题时往往缺乏循证指导。

为填补这一空白，来自国际多中心的研究团队开展了这项迄今最大规模的回顾性队列研究，成果发表于《Clinical Gastroenterology and Hepatology》。研究人员收集了2,183例接受JAK抑制剂治疗的IBD患者数据，重点分析其中272例出现药物相关性痤疮的病例。通过电子病历回顾、标准化数据采集表和多变量逻辑回归分析，系统评估了不同JAK抑制剂（upadacitinib/tofacitinib/filgotinib）的痤疮发生率、临床特征谱及相关危险因素。

【背景与目的】研究首先证实JAK抑制剂相关痤疮存在显著药物差异：upadacitinib组粗患病率高达15.9%，远高于tofacitinib(4.3%)和filgotinib(1.9%)。更值得注意的是，upadacitinib和tofacitinib均呈现明确的剂量-效应关系，高剂量组风险显著增加。这一发现为临床药物选择提供了重要参考。

【方法】在临床表现方面，研究描绘了典型患者画像：年龄30-50岁、病变以轻度至中度为主（占78%），但值得注意的是，有痤疮病史的患者发生重度痤疮的比值比(OR)飙升至4.88（95%CI 2.88-31.7），并发皮肤感染等并发症的风险也增加3.92倍。这些数据为风险分层提供了量化指标。

【结果】研究首次揭示了该不良反应的社会心理影响：约1/3患者报告因此产生焦虑或社交障碍，这一发现凸显了皮肤不良反应管理的重要性。在处置策略上，40%患者接受了局部或系统性抗痤疮治疗，而令人深思的是，18%患者最终需要调整JAK抑制剂剂量甚至停药——尽管其中多数并非重度痤疮病例，这提示当前临床处置可能存在过度反应。

【结论】该研究通过大样本数据首次系统描绘了JAK抑制剂相关痤疮的全景特征，其创新价值体现在三方面：建立了不同药物的风险等级谱（upadacitinib>tofacitinib>filgotinib）；识别出既往痤疮史这一关键预警指标；揭示了剂量调整决策与实际病情严重度不匹配的临床现状。这些发现不仅为IBD治疗方案的优化提供了循证依据，更推动形成了"早期识别-主动咨询-分级干预"的临床管理路径，对改善患者生活质量具有重要意义。未来研究需进一步阐明JAK-STAT信号通路在痤疮发生中的分子机制，为靶向预防策略开发奠定基础。