遗传性血管性水肿四十年预防性治疗演变：传统药物与现代靶向疗法的疗效与安全性评估

本研究通过分析匈牙利遗传性血管性水肿(HAE)患者40年注册数据，系统评估了长期预防性治疗(LTP)的演变趋势，发现现代靶向疗法(如SC-C1INH、lanadelumab)较传统药物(如danazol、TA)显著降低发作频率且安全性更优，为HAE-C1INH患者的个体化治疗提供了循证依据。

　　

遗传性血管性水肿(HAE)是一种罕见的遗传性疾病，由C1抑制剂(C1INH)缺乏或功能障碍引发，表现为反复发作的皮下或黏膜水肿，严重时可危及生命。尽管过去五十年间治疗手段从非特异性药物(如danazol、tranexamic acid)发展到靶向疗法(如C1INH替代、lanadelumab)，但全球范围内对长期预防性治疗(LTP)的真实世界数据仍显不足。匈牙利血管性水肿卓越中心的研究团队基于1979-2023年全国患者注册数据，首次系统分析了LTP的演变历程与临床价值。

研究团队采用回顾性队列分析方法，利用匈牙利HAE注册系统(含211例患者)的纵向数据，对比传统药物(danazol、tranexamic acid)与现代疗法(SC-C1INH、lanadelumab、berotralstat)的疗效与安全性。通过Wilcoxon检验评估发作频率差异，ANOVA分析实验室参数变化，并结合AE-QoL(血管性水肿生活质量问卷)和AECT(血管性水肿控制测试)量化生活质量改善。

3.1 人口学特征
注册系统涵盖115例女性和96例男性患者，中位随访17年。现代LTP组包含12例患者(4例SC-C1INH，8例lanadelumab)，均曾接受传统药物治疗。

3.2 LTP使用趋势演变
1985年danazol引入后使用率曾超50%，但2023年降至13.6%；现代LTP同期占比达13.1%。72.7%患者仅需按需治疗，其中38.6%全年无症状。

4.1 Danazol疗效与安全性
danazol使60%患者年发作次数中位数从10.48降至6.37(p=0.01)，但20%报告副作用(如多毛症、月经紊乱)。ALT和LDH水平变化显著(p<0.001)，提示潜在肝毒性。

4.2 Tranexamic acid表现
TA组年发作次数从13.16降至9.13(p=0.03)，但34.38%患者无效。实验室参数无显著变化，安全性优于danazol。

4.3 现代LTP突破性成果
SC-C1INH使月发作率从5.02降至0.51，2例患者完全无症状；lanadelumab组7例患者发作率下降86%(4.45→0.63/月)，5例实现剂量间隔延长至4周。AE-QoL总分改善超40分，功能领域进步最显著。berotralstat治疗5年期间月发作率维持0.85次，无不良反应。

5. 讨论与意义
该研究首次在国家层面验证了现代LTP的优越性：SC-C1INH和lanadelumab不仅实现90%以上的发作控制，还显著改善生活质量指标。值得注意的是，2例lanadelumab应答不佳患者存在家族关联性，提示遗传因素可能影响治疗反应。尽管现代疗法成本较高，但其安全性优势显著——与传统药物相比，无肝毒性、血脂异常或内分泌紊乱风险。研究结果支持国际指南推荐，为HAE-C1INH的精准医疗奠定基础，同时强调家族筛查和个体化治疗方案的重要性。该成果发表于《Clinical Immunology》，为罕见病长期管理提供了范式转换证据。