HIV感染者连续接种COVID-19疫苗加强针后的体液与细胞免疫应答特征及临床意义

本研究针对HIV感染者(PLWH)接种COVID-19疫苗加强针后的免疫应答难题，通过前瞻性队列分析151例接受两次加强针的PLWH，发现连续接种显著提升抗体水平、记忆B细胞(IgA+ MBC)和T细胞应答，但CD4+ ≤350 cells/mm3 者免疫应答较弱。mRNA疫苗对变异株防护更优，为免疫缺陷人群疫苗接种策略提供重要依据。

　　

在全球COVID-19大流行的背景下，HIV感染者(PLWH)这一特殊群体面临双重挑战：慢性免疫失调与疫苗应答不足的风险。尽管抗逆转录病毒治疗(ART)能有效控制HIV病毒载量，但PLWH的免疫系统仍存在持续性炎症和功能异常。现有研究表明，普通人群接种COVID-19疫苗后能产生有效保护，但PLWH尤其是CD4⁺
T细胞计数较低者，其疫苗诱导的免疫应答强度和持久性仍存在争议。随着病毒变异株（如Delta和Omicron）的不断出现，如何通过优化疫苗接种策略来提升PLWH的免疫保护成为亟待解决的科学问题。

Ramón y Cajal大学医院的研究团队在《Clinical Microbiology and Infection》发表了一项前瞻性队列研究，追踪151例接受稳定ART治疗且完成基础免疫的PLWH，分析其接种两剂加强针后的体液和细胞免疫动态变化。研究通过检测SARS-CoV-2特异性抗体、Spike-ACE2结合抑制率、记忆B细胞(MBC)亚群及CD4⁺
/CD8⁺
T细胞应答，评估不同疫苗类型（mRNA与病毒载体疫苗）、既往感染史和免疫抑制程度对疫苗效果的影响。

关键技术方法
研究采用多时间点纵向设计，采集PLWH基础免疫后(T2)、首次加强针(T3)和二次加强针(T4)的血液样本。通过ELISA检测针对祖先株、Delta和Omicron变异株的Spike-IgG抗体；使用Spike-ACE2结合抑制试验评估中和能力；流式细胞术分析Spike特异性记忆B细胞（包括IgG⁺
、IgA⁺
亚群）和IFN-γ分泌型T细胞；RT-PCR确认突破性感染。统计方法涵盖非参数检验和多元线性回归。

研究结果

体液免疫应答
加强针显著提升所有PLWH的抗体水平，但mRNA疫苗组对Delta和Omicron的中和抗体滴度高于病毒载体组（Delta：13340 vs 10930 ng/mL；Omicron：615 vs 399 ng/mL）。Spike-ACE2抑制率>85%，且与抗体水平正相关。值得注意的是，CD4⁺
≤350 cells/mm³
者的记忆B细胞生成显著低于CD4⁺

500者（首次加强后0.39% vs 0.68%）。

细胞免疫应答
既往感染组在接种病毒载体疫苗后表现出更强的CD8⁺
T细胞应答（Delta特异性0.57% vs 0.19%）。mRNA疫苗诱导的IgA⁺
MBC增幅更显著（从0.05%升至0.11%），这与突破感染率降低相关。

免疫抑制状态的影响
多变量分析证实，CD4⁺
≤350 cells/mm³
是记忆B细胞减少的独立预测因子（β=-0.166，p=0.049），尤其影响IgA⁺
亚群（二次加强后0.00% vs 0.14%）。

突破性感染
未感染PLWH的突破感染率显著高于既往感染组（25% vs 4%），且病毒载体疫苗接受者感染风险更高（34.6% vs 14.5%）。mRNA疫苗在Omicron流行期间展现出更优防护效果。

结论与意义
该研究首次系统阐明PLWH通过连续加强接种可建立针对SARS-CoV-2变异株的多层次免疫防御，但CD4⁺
T细胞低下者的记忆B细胞缺陷提示需个体化方案。mRNA疫苗在诱导黏膜免疫（IgA⁺
MBC）和预防突破感染方面具有优势，支持其在免疫缺陷人群中的优先使用。研究为PLWH的COVID-19免疫策略提供了关键循证依据，尤其强调对低CD4⁺
者需考虑额外加强或异源接种方案。未来研究需进一步探索如何通过疫苗组合或佐剂优化来弥补特定人群的免疫应答缺口。