综述：肌少症管理治疗进展：从传统干预到个性化医学

（编辑推荐）本综述系统阐述肌少症（Sarcopenia）的病理机制与干预策略，涵盖从运动营养（如1.0-1.5 g/kg/day蛋白质摄入）到生物制剂（SARMs/GDF-15抗体），强调个性化医疗（如AAV基因编辑靶向myostatin/IGF-1通路）的转化潜力，为老年医学提供循证依据。

　　

Abstract
肌少症作为进行性骨骼肌质量与功能下降的老年综合征，影响10-40%老年人并显著提升致残率与死亡率。最新病理生理学研究揭示其多因素机制：合成代谢抵抗（anabolic resistance）、慢性炎症（IL-6/TNF-α升高）、激素失衡（睾酮/IGF-1下降）、神经肌肉接头功能障碍、线粒体损伤及新型介质GDF-15驱动的蛋白分解与食欲抑制。

非药物干预的循证实践
运动与营养联合方案展现明确疗效：抗阻-有氧联合训练（每周2-3次）可提升肌力20-35%，优化蛋白质摄入（1.0-1.5 g/kg/天）联合亮氨酸或维生素D补充能增强肌肉合成。值得注意的是，维生素D₃
通过调节钙代谢和肌细胞分化发挥协同作用。

生物制剂与靶向治疗突破
选择性雄激素受体调节剂（SARMs）和肌肉生长抑制素（myostatin）抑制剂bimagrumab在II期试验中使瘦体重增加3-5%。GDF-15中和抗体通过阻断其与GFRAL受体结合，展现出抗分解代谢潜力。基因治疗领域，AAV载体介导的myostatin敲除和IGF-1过表达在动物模型中实现肌肉再生，但需大规模临床试验验证安全性。

精准医疗新范式
整合生物标志物（如血清GDF-15水平）、共病状态（糖尿病/恶病质）和数字监测工具的个性化策略，可优化复杂人群干预效果。人工智能算法正被用于开发动态剂量预测模型，例如针对睾酮替代疗法的个体化调整。

挑战与展望
当前亟待解决生物制剂（如SARMs）的长期心血管风险，以及干细胞疗法（MSCs移植）的成本效益比。未来研究应聚焦多模态联合疗法（运动-营养-药物协同）和新型生物标志物（如外泌体miRNA谱）的临床转化，以应对全球老龄化挑战。