综述：空间转录组学在银屑病中的研究进展：细胞贡献的新见解

这篇综述系统总结了空间转录组学(ST)与单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术在银屑病(PSO)研究中的突破性应用，揭示了Th17/Tc17细胞、角质形成细胞、成纤维细胞等关键细胞群体在IL-23/IL-17轴中的空间互作机制，为生物标志物发现和靶向治疗（如PDE4抑制剂、TYK2抑制剂）提供了新视角。

　　

引言

空间转录组学(ST)与单细胞RNA测序(scRNA-seq)的协同应用，正在重塑对银屑病(PSO)这种慢性炎症性皮肤病的认知。通过保留组织架构的空间基因表达图谱，研究者们揭示了IL-23/IL-17通路中关键细胞群体的精确定位与互作网络。角质形成细胞的代谢重编程（如HIF1α-GLUT1轴驱动的糖酵解）、成纤维细胞通过SFRP2+亚群引发的炎症级联，以及Th17细胞在TGF-β₁
微环境中的动态分化，共同构成了PSO的复杂病理拼图。

背景

全球1.25亿患者受累的PSO，其经典IL-23/Th17/IL-17A轴已被生物制剂靶向治疗部分破解。但约30%患者面临治疗失效挑战，这驱动了单细胞技术对耐药机制的深度挖掘。scRNA-seq早期发现CD8⁺
Tc17细胞通过CXCL13招募B细胞，而ST技术进一步捕捉到这些细胞在表皮-真皮交界处的空间聚集模式。

单细胞RNA测序与银屑病

T细胞
组织驻留记忆T细胞(TRM)展现PSO特异性基因标签，如CXCL13表达与疾病严重度正相关。Liu团队发现CD3⁺
TRM可区分PSO与特应性皮炎(AD)，其IL-17A/F-TNF-α共表达模式驱动角质形成细胞过度增殖。

角质形成细胞
ST证实基底细胞通过SLC7A11介导的氧化磷酸化(OXPHOS)竞争葡萄糖，而suprabasal细胞因COX7B上调导致骨架收缩。Masuda-Kuroki发现角质形成细胞S1PR2受体缺失会加剧IMQ小鼠模型的IL-17A⁺
T细胞浸润。

成纤维细胞
WNT5A⁺
亚群通过ITIH5⁺
血管内皮细胞(VEC)互作驱动异常血管生成，而SFRP2⁺
亚群通过cathepsin S激活角质形成细胞IL-36γ，形成正反馈环。He的ST分析揭示乳头层成纤维细胞(c4)通过MDK-ERG轴调控血管重塑。

空间转录组学的突破

技术联用价值
Fries团队整合Visium ST与流式细胞术，发现IL-26⁺
Th17前体细胞通过TGF-β₁
-角质形成细胞旁分泌完成终末分化。GeoMx平台则鉴定出PSO特异性分子标签——SERPINB4通过p38 MAPK通路放大炎症反应。

治疗靶点发现
• PDE4抑制剂orismilast选择性抑制PDE4B/D亚型
• 口服IL-23R拮抗剂JNJ-2113阻断Th17分化
• S1PR2激动剂可稳定内皮糖萼屏障
• LGALS9-CD44通路抑制剂缓解DC-成纤维细胞机械信号传导

未来展望

尽管ST目前存在低丰度转录本捕获效率低的技术瓶颈，其与多重离子束成像(MIBI)等技术的结合，将推动对PSO炎症微生态的三维重构。正在进行的III期临床试验（如piclidenoson靶向A3AR）标志着单细胞研究成果向临床转化的加速。