综述：CD8 T细胞作为血脑屏障破坏的驱动因素

（编辑推荐）本综述系统阐述了CD8 T细胞通过MHC I类分子抗原呈递等机制介导血脑屏障（BBB）破坏的病理过程，揭示了其在阿尔茨海默病、长新冠、多发性硬化等神经系统疾病中的关键作用，为靶向免疫调节治疗提供了新视角。

　　

Highlights

CD8 T细胞已被确认为多种神经系统疾病神经病理学的潜在细胞介质，包括阿尔茨海默病（AD）、长新冠（long COVID）、胶质母细胞瘤、Susac综合征、多发性硬化（MS）和脑型疟疾等。这些疾病共同特征是血脑屏障（BBB）完整性破坏，而免疫介导的BBB破坏既可通过中枢神经系统内启动，也可由外周免疫细胞通过先天性和适应性免疫系统过程浸润引发。

在适应性免疫细胞中，被专职抗原呈递细胞（APC）激活的CD8 T淋巴细胞通过表达MHC I类分子诱导BBB破坏。值得注意的是，神经血管单元（NVU）的细胞组分同样表达MHC I类分子，这些分子能改变脑浸润CD8 T细胞的应答反应，在神经炎症条件下导致BBB功能障碍。此外，人类穿孔素基因的多样性可能影响感染性疾病中CD8 T细胞介导的BBB破坏进程。

Abstract

血脑屏障破坏是众多神经系统疾病的标志性特征。促炎细胞因子可破坏BBB内皮细胞间的紧密连接，使大分子物质得以穿透入脑。伴随BBB破坏的，还有脑内免疫细胞群体中CD8 T细胞数量的显著增加。本综述重点探讨了CD8 T细胞介导BBB破坏的分子机制，特别强调MHC I类分子抗原呈递途径的核心作用——该机制不仅是BBB破坏的决定性特征，更是免疫细胞向脑部浸润的关键调控环节。

（机制解析）CD8 T细胞通过两种主要途径破坏BBB：其一，分泌穿孔素等细胞毒性颗粒直接损伤表达MHC I类分子的内皮细胞；其二，释放IFN-γ、TNF-α等促炎因子，下调紧密连接蛋白（如claudin-5、occludin）表达。神经血管单元中的周细胞和星形胶质细胞通过CXCL10趋化因子招募CD8 T细胞，形成正反馈循环。在长新冠患者脑脊液中检测到活化的CD8 T细胞特异性靶向神经元MHC I-病毒肽复合物，这为理解病毒感染后持续神经症状提供了免疫学基础。

（临床关联）针对多发性硬化的研究显示，脑脊液中CD8 T细胞克隆扩增与BBB通透性增强呈正相关。阿尔茨海默病患者脑内淀粉样斑块周围聚集的CD8 T细胞可通过TCR识别β-淀粉样蛋白肽段，引发局部炎症反应。值得注意的是，不同疾病中CD8 T细胞的抗原特异性存在显著差异：脑型疟疾中靶向疟原虫抗原，而自身免疫疾病中则错误识别自身抗原。

（治疗展望）调节MHC I类分子表达或阻断CD8 T细胞迁移的疗法可能成为新干预策略。动物模型证实，抑制CXCR3-CXCL10轴可减少CD8 T细胞脑浸润，改善BBB功能。人类穿孔素基因多态性与脑疟疾严重程度的相关性研究，为个体化免疫治疗提供了潜在生物标志物。