综述：粪菌移植作为辅助疗法在前列腺癌治疗中的进展作用

这篇综述系统探讨了粪菌移植(FMT)在前列腺癌(PCa)治疗中的潜在价值，重点剖析了肠道微生物群通过代谢产物(如SCFAs)、激素调控(睾酮/雌激素)和免疫调节(Treg/Th17)影响PCa进展的机制，并指出FMT可能通过重塑"肠-前列腺轴"增强免疫检查点抑制剂(ICI)疗效，为克服去势抵抗性前列腺癌(CRPC)提供新思路。

　　

肠道微生物群与前列腺疾病的关联

近年研究揭示了肠道微生物群与前列腺疾病间的复杂相互作用。在PCa患者中，特定菌群如拟杆菌属(Bacteroides massiliensis)和链球菌属(Streptococcus)丰度显著升高，而预测功能分析显示叶酸和精氨酸通路下调。更有趣的是，高风险PCa患者的Rikenellaceae和Alistipes菌群水平升高，其预测价值甚至超过血清PSA指标。慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)患者则表现出普雷沃菌属(Prevotella)减少的特征性改变。

微生物代谢物的双重作用

短链脂肪酸(SCFAs)在PCa中展现出矛盾效应：丁酸盐通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)发挥抗肿瘤作用，而醋酸盐却可能通过刺激胰岛素样生长因子-1(IGF-1)促进肿瘤生长。肠道菌群产生的叶酸通过影响DNA甲基化参与PCa发展，临床数据显示叶酸补充使PCa诊断风险增加2.6倍。此外，磷脂代谢产物如溶血磷脂酰胆碱(LPC)通过上调LPCAT1和DNA修复蛋白加速CRPC进展。

激素调控的微生物机制

肠道菌群显著影响性激素代谢：厚壁菌门(Firmicutes)丰度与血清睾酮水平正相关，而艰难梭菌(Clostridium scindens)能将皮质醇转化为C19雄激素。去势治疗(ADT)会改变肠道菌群组成，增加瘤胃球菌属(Ruminococcus)等菌群，这可能加速CRPC发展。雌激素代谢同样受微生物β-葡萄糖醛酸酶调控，该酶可促进雌激素再循环并激活ER-α受体通路。

免疫调节与屏障功能

肠道菌群通过调节Treg细胞和Th17细胞平衡影响抗肿瘤免疫。高脂饮食(HFD)诱导的肠漏症使脂多糖(LPS)进入循环，通过TLR4激活肥大细胞，促进组胺介导的炎症反应。抗生素使用会升高肿瘤LPS水平，激活NF-κB和MAPK通路，导致多西他赛耐药。值得注意的是，抗PD-1治疗应答者粪便中唾液链球菌(Streptococcus salivarius)增多，而Akkermansia muciniphila减少。

粪菌移植的治疗潜力

临床前研究显示，来自健康供体的FMT可延迟CRPC发生，而CRPC患者粪便则加速肿瘤进展。在良性前列腺增生(BPH)模型中，FMT通过增加丁酸水平上调G蛋白偶联雌激素受体(GPER)，诱导细胞凋亡。一项正在进行的II期临床试验(NCT04116775)正在评估FMT对pembrolizumab/enzalutamide耐药患者的增效作用。

实施考量与安全性

FMT可通过口服胶囊、结肠镜或鼻肠管等多种方式给药，但PCa领域尚缺乏标准化方案。虽然总体不良事件率约19%，严重并发症仅1.4%，但PCa特异性安全性数据仍待完善。供体筛选、微生物剂量和给药频率等关键参数也需进一步优化。

未来展望

现有证据支持FMT作为PCa辅助治疗的潜力，特别是在调节免疫治疗应答和延缓CRPC方面。然而，从机制研究到临床应用仍面临诸多挑战，需要更多设计严谨的临床试验来验证其疗效，并建立PCa特异的治疗规范和安全性评估体系。跨学科合作将有助于推动这一创新疗法的发展。